Ratlarda intraserebroventriküler verilen rokuronyumun santral sinir sistemi üzerine etkileri ve epileptik nöbet oluşturma dozunun araştırılması

ÖZETRatlarda İntraserebroventriküler Verilen Rokuronyumun Santral Sinir Sistemi ÜzerineEtkileri ve Epileptik Dozunun AraştırılmasıDr. Mehmet Baykal, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Anesteziyoloji VeReanimasyon AD.; İzmirAmaç: rokuronyum intravenöz uygulama sonucu beyinomurilik sıvısına geçmektedir.İnsan hatası sonucunda kaudal yoldan rokuronyum santral sinir sistemine verilmiştir.Literatürde rokuronyumun beyinomurilik sıvısındaki potansiyel etkilerini araştıran birçalışmaya rastlanmamıştır. Bu çalışmada, ratlarda intraserebroventriküler (İSV) verilenrokuronyumun santral sinir sistemi üzerine etkileri ve epileptik nöbet oluşturma dozununaraştırılması amaçlandı.Gereç ve Yöntem: Çalışma, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi Deney Hayvanı AraştırmalarıEtik Kurulu'ndan onay alındıktan sonra ağırlıkları 200-350 g arası değişen 18-24 aylık 36 adet dişiWistar-Albino türü dişi rat kullanılarak gerçekleştirildi. Bütün ratlara lateral ventriküle ulaşmakamacıyla İSV kanül takıldı. Çalışma iki aşamalı olarak planlandı. İlk aşamada grup rokuronyum'a(n=6) rokuronyum bromid (10 μlitresi 0.016 mikromol) 5 μlitrelik bölünmüş dozlarda Hamiltonenjektörü ile uygulandı. Her doz 60 saniyede enjekte edildi ve 60 saniye boyunca deneklerde etkisigözlendi. Bu ratlarda tonik klonik nöbet oluştuğunda verilmiş olan toplam doz kaydedildi. İkinciaşamada elde edilen eşik değerin 1/5, 1/10 ve 1/100 seyreltilmiş dozlarında sırasıyla grup 2(n=6),grup3 (n=6) ve grup 4 (n=6) oluşturuldu. Grup 2 ve 3'de ekstremitelerin postür alması, tümvücutta kasılmalar, ajitasyon ve titremeler gözlenirken grup 4'de azalmış lökomotor aktivite gelişti.Grup 1 (n=6) rokuronyum solusyonu ile eşit pH'daki ringer laktat ile asetik asit karışımı pHetkisini değerlendirmek amacıyla deneklere 10 μlitre verildi. Grup içi karşılaştırmalarda Friedmanbunu izleyen Wilcoxon testi kullanıldı. Gruplar arası karşılaştırmalarda Kruskal-Wallis, bunuizleyen Mann-Whitney U testi ve Fisher Exact testi kullanıldı.Bulgular: Grup Rokuronyumda, intraserebroventriküler rokuronyum bromidin (pH=3.6)nöbet eşik değeri 0.056±0.009 μmol olarak bulundu. Toplam verilen volüm 35.0±5.48 μlitreolarak saptandı. Ratların epileptik nöbet eşiği değeri ortalama ağırlıklarına oranlanarak 0.279μmol/kg olarak hesaplandı. Nöbet eşiği dozunun 1/5 ile daha çok ekstremitelerin postüralması, tüm vücutta kasılmalar görülürken; nöbet eşiği dozunun 1/10'u ile ajitasyon vetitremeler gözlendi. Nöbet eşiği dozunun 1/100'ü ile azalmış lökomotor aktivite gelişti. Budozlarda görülen etkiler yaklaşık 1 saat içinde giderek azaldı ve lokomotor aktive azalmasışeklinde devam etti. 6 saatlik izlem yapıldı ve bu süre zarfında beslenme ve motordavranışları kontrol grubuna benzer hale geldi.Sonuç: Çalışmamızın sonuçları, deneysel rat modelinde, rokuronyumun santral sinirsisteminde etkili olduğu göstermektedir. Doz ile ilişkili olarak eksitatör etkilerinin yanısıraepileptik nöbete neden olmaktadır.