Ailesel hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH) hastalığında cxcr4 gen mutasyonlarının rolü

Hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH) immun düzensizlikle karakterize, yaşamı tehdit edici bir hastalıktır. HLH hastalığı bilinen belirli genetik bozukluklar ya da ailesel HLH hastalığı öyküsüne sahip olduğu zaman primer ya da ailesel hemofagositik lenfohistiyositoz (FHL) olarak isimlendirilmektedir. FHL immun bozukluğun sebep olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. HLH hastalığında, genetik bozuklukların sitolitik salgı yolağında önemli rol oynayan proteinlerin hasarına yol açtığı kesin olarak bilinmektedir. Kemokinler kimyasala doğru yönelen proinflamatuar sitokinlerdir. Kanser, HIV enfeksiyonu, ateroskleroz, kan hücrelerinin yapımı, damar oluşumu ve emriyo oluşumu gibi patofizyolojik durumlarda çok önemli rol oynamaktadırlar. Kemokinler için IL-1ß, TNF-?, lipopolisakkaritler (LPS), bazı büyüme faktörleri, viral enfeksiyon etmenleri ve bakteriyal ürünler önemli uyaranlardır. Bu tez çalışmasında ailesel HLH hastalığı olan bireylerde kemokin almacı CXCR4 geninin ekzon bölgelerinin mutasyonel taraması amaçlanmıştır. Hasta kanlarından elde edilen DNA örnekleri kullanılarak CXCR4 geninin ekzon bölgeleri Polimeraz Zincir Reaksiyonu (PCR) ile çoğaltılmıştır. PCR aşamasından sonra örnekler otomatik dizileme cihazı ile örneklerin mutasyonel taraması yapılmıştır. DNA dizileme sonuçlarına göre, iki tane ailesel HLH hastasında CXCR4 geninin ikinci ekzonunda 174üncü pozisyondaki fenilalanin amino asidini kodlayan dizide tek bazlık eksilme (delesyon) tespit edilmiştir. Bu sonuçlar kemokin almacı CXCR4?de meydana gelen mutasyonların ailesel HLH hastalığında dikkate alınması gerektiğini ve HLH hastalığı ile ilişkisini ortaya koyabilmek için daha yönlü çalışmaları gerektirmektedir. Anahtar sözcükler: CXCR4, Dizin Analizi, FHL, HLH, Mutasyonel Tarama.