Arkuat çekirdekte bulunan AGRP nöronlarının, kainik asit ile indüklenmiş epilepsi üzerine etkileri

Agouti ile ilişkili peptit (AgRP) nöronlarının hipotalamusun kavisli çekirdeğindeki gama aminobütirik asit (GABA) ile modülatör etkisi, enerji metabolizması için önemlidir. Epilepside enerji metabolizmasının bozulduğu bilinmektedir. AgRP nöronları ile ilişkili GABA ve nöropeptid Y'nin antikonvülsan etkileri nedeniyle, bu nöronların epilepside rol oynayabileceği varsayılmıştır. AgRP nöronlarının akut ve kronik uyarılmasının, davranışsal ve elektrofizyolojik olarak kainik asit (KA) kaynaklı deneysel epilepsi modelini etkileyebileceğini varsaydık. Otuz dişi ve erkek transgenik AgRP-cre faresi kullanıldı. Epileptik aktivite, 100 nl KA (serum fizyolojik içinde 15mM) ile indüklendi. AgRP nöronlarının akut ve kronik uyarılmasının epileptik aktivite üzerindeki etkilerini gözlemlemek için optogenetik ve kemogenetik yöntemler kullanıldı. Sonuç olarak, kontrol ve epilepsi grupları elektroensefalografi (EEG), dinlenim zar potansiyeli kaydı, beslenme davranışı, açık alan, obje yerleşim ve yeni nesne tanıma testlerine göre karşılaştırıldı. İstatistiksel analiz için One-Way-ANOVA ve Student-t-test uygulandı. Nöbetler racine cetveline göre skorlandı. Üç ve üzeri nöbet olarak kabul edildi ve kontrol grubu ile karşılaştırıldı (p<0.05). EEG'de epilepsi ve kontrol grupları aynı düzende devam etse de, epilepsi grubu amplitüdde daha yüksek bir sayısal eğilim izledi. Açık alan testi sırasında AgRP nöronları kronik olarak uyarılmış epilepsi grubunun kontrol grubuna göre iç bölgede daha az zaman geçirdiği görüldü (p<0.05). AgRP nöronlarının akut ve kronik uyarımı epilepsi grubunda anlamlı bir fark yaratmasa da sonuçların kontrol grubuna benzer bir seyir izlediği görüldü. Bulgularımız, AgRP nöronlarının epilepside modülatör bir etkiye sahip olabileceğini düşündürmektedir.