B hücreli kronik lenfositik lösemi lenfositlerinde atorvastatin ve rosiglitazonun CD38, ZAP 70, anneksin V ve bcl-2 düzeyine in vitro etkisi

GİRİŞ: Kronik Lenfositik Lösemi (KLL)'de CD 38 ve ZAP 70 ekspresyonu prognozda önem taşımaktadır. Kronik Lenfositik Lösemi patogenezinde apopitozun rolü bilinmekte ve tedaviyi yönlendirmektedir. Atorvastatin ve rosiglitazonunun lenfosit apopitozu ve immun sistem üzerindeki etkilerini araştıran çalışmalar giderek artmaktadır. Bu deneysel çalışmada iki ilacın KLL'li hastaların lenfositlerindeki CD38, ZAP 70, anneksin V ve Bcl 2 düzeylerine etkisini belirlemeyi amaçladık.MATERYAL VE METOD: Yaş ortalaması 56±8 (4'ü erkek) olan 7 KLL hastası çalışmaya alındı. Dört hasta evre Binet A, 2'si Binet C, diğeri de Binet B'de idi. Hastaların hemoglobin düzeyleri 12 ± 1,8 gr/dl, hematokrit düzeyleri %35±6, trombosit sayıları 156±68x103/mm3, lökosit sayısı 50±38.7x103/mm3 ve lenfosit sayıları 45,7±38.1x103/mm3 idi. Çalışmaya hiperkolestorelemili, diabetes mellituslu ve bunlarla ilgili ilaç kullanımı olan hastalar alınmadı. Hastaların periferik yol ile alınan kanlarından fikol separasyon yöntemiyle mononükleer hücreleri ayrıldı. 24 kuyucuklu kültür plağında (1000000 hücre/ml) 2ml RPMI 1640 ile süspanse edildi. RPMI'ya %20 human albumin, 2mM L- glutamin, 100U/L penisilin, 100 mikrogram/ml streptomisin ilave edildi. %5 CO2'li 37 derece etüvde 24 saat enkübe edildi. Bu hücrelerde akım sitometrisi yöntemi ve EPICS XL-MCL cihazı ile CD5, CD 38, ZAP 70, anneksin V ekspresyonları, ELİSA ile bcl 2 düzeyleri değerlendirildi. Flow sonuçları iki kişi tarafından çift kör olarak değerlendirildi ve ortalaması alındı. Kronik Lenfositik Lösemi lenfositlerinin in vitro ölümü bilindiğinden 1 ng/ml IL-4 ilave edildi. 3 guruba ayrıldı. 1. guruba 5 mikromolar oranında süspanse edilmiş atorvastatin kalsiyum, 2. guruba 2 mikromolar rosiglitazon maleat 3. gurup kontrol olarak alındı. 24 saat sonra CD 5, CD 38, ZAP 70 ve anneksin V değerleri tekrar değerlendirildi. İstatiksel yöntem olarak two-paired student-t testi kullanıldı ve p<0.05 değerleri anlamlı kabul edildi. Bu çalışma için Adnan Menderes Üniversitesi Etik Kurul onayı alındı.BULGULAR: Atorvastatin ve rosiglitazon CD38 ekspresyonlarını ve Bcl-2 düzeylerini etkilememekte iken, anneksin V ekspresyonlarını kontrol gurubuna göre belirgin arttırmaktadır (p<0.001). CD5 ekspresyonu ise kontrol gurubuna göre belirgin azalmaktadır (p=0.03). ZAP 70 ekspresyonu ise her iki ilaçla da azalmaktadır (Her ikisi için p<0.05).SONUÇ: Daha geniş çaplı in vivo değerlendirmeler ile atorvastatin ve rosiglitazon KLL tedavisinde yer alabilir.Anahtar kelimeler: Kronik Lenfositik Lösemi, apopitoz, atorvastatin, rosiglitazon