Beş üyeli heterosiklik aktif metilen bileşiklerinin metabolik enzimler üzerine etkilerinin incelenmesi

Thiazolidin-2,4-dion, rhodanine, hydantoin, 2-thiohydantoin, 3-aminorhodanine ve kreatinin türevlerinin çeşitli enzimler üzerindeki inhibitör etkileri deneysel ve hesaplamalı yöntemlerle değerlendirilmiştir. Bileşiklerin asetilkolinesteraz (AChE), bütirilkolinesteraz (BChE), α-glikozidaz, karbonik anhidraz izoenzimleri (hCA I ve hCA II), kollajenaz ve elastaz enzimleri üzerindeki aktiviteleri ile metal şelatlama kapasiteleri belirlenmiştir. AChE inhibisyonunda hydantoin bileşiği 352,1 nM IC₅₀ değeri ile en güçlü inhibitör olarak belirlenmiştir; BChE enzimi için creatinine (830,3 nM) ve hydantoin (846,1 nM) bileşikleri referans inhibitör takrine yakın etki göstermiştir. α-Glikozidaz enzimi üzerinde thiazolidin-2,4-dion bileşiği 0,53 µM IC₅₀ değeri ile akarboza en yakın aktiviteyi sergilemiş, karbonik anhidraz hCA II enzimi için creatinine (144,9 nM) ve thiazolidin-2,4-dion (277,1 nM) bileşikleri asetazolamide göre daha güçlü inhibitörler olarak öne çıkmıştır. Elastaz inhibisyonunda ise thiazolidin-2,4-dion bileşiği 5,38 µM IC₅₀ değeri ile standart inhibitör EGCG'ye en yakın etkiyi göstermiştir. Moleküler docking sonuçları, özellikle hydantoin ve thiazolidin-2,4-dion iskeletine sahip bileşiklerin hedef proteinlerin aktif bölgelerine daha kararlı şekilde bağlandığını göstermiştir. Bu sonuçlar, söz konusu yapıların ilaç geliştirme açısından umut vadettiğini göstermektedir.