Kanserin uyku halinde bağışıklık kontrol noktası moleküllerindeki değişklikler ve otofajinin rolü

Kanserin nüksetmesi, hastalığın ilerlemesinde ve buna bağlı ölümlerde çok kritiktir. Bu durum metastaz, immün yanıt ve ilaç direnci ile ilgili mekanizmalardan kaynaklanır. Kanser hücresi uyku hali, kanser nüksünün önemli bir belirleyicisi olarak ortaya çıkmaktadır. Bağışıklık sürveyansı, uyuyan kanser hücrelerinin sayısını sınırlayan mekanizmalardan biridir. Bu nedenle, uykuda olan hücreler ile bağışıklık sisteminin bileşenleri arasındaki etkileşim mekanizmalarını anlamak büyük önem taşımaktadır. Ayrıca, bu bağlamda otofajinin rolü net değildir. Bu çalışmada, 2D ve 3D kanser dormansi modelleri geliştirilerek karakterize edilmiş ve immün hücreleriyle ortak kültür sistemleri kurulmuştur. Bu modeller ve sistemler kullanılarak, uyuyan kanser hücrelerinde proliferatif hücrelere kıyasla farklı şekilde düzenlenen bir dizi bağışıklık kontrol noktası molekülü tanımlanmıştır. Bu çalışmada aktif olarak çoğalan hücrelre kıyasla uykudaki kanser hücrelerinde farklı şekilde eksprese edilen bağışıklık kontrol noktası genlerinden/proteinlerinden birine odaklandık. Uyku hali ile ilgili bağışıklık kontrol noktası yanıtlarında otofajinin rolünü de analiz ettik. Çalışmamız, daha az çalışılan bağışıklık kontrol noktası moleküllerinin ve uykuda olan kanser-bağışıklık hücresi etkileşimlerinde otofajinin, kanser önleyici bağışıklık tepkilerini etkileyen öneminin altını çizmektedir. Çalışma, yeni anti-kanser ve anti-dormansi bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerinin geliştirilmesi için bir dizi ilaç hedefi sağlamaktadır.