Çukurova Bölgesinde kronik miyeloproliferatif neoplazi hastalarında calreticulin mutasyon sıklığı ve klinik korelasyonlar

Çukurova bölgesinde kronik miyeloproliferatif neoplazi hastalarında calreticulin mutasyon sıklığı ve klinik korelasyonlar Amaç: CALR mutasyonun bulunması ile JAK2 mutasyonu bulunmayan esansiyel trombositemi (ET)ve primer miyelofibrozis (PMF) hastalarının önemli bir kısmında tanısal yaklaşım ve klinik ve prognostik seyir hakkında belirgin gelişmeye neden olmuştur.Yapılan çalışmalarda miyeloproliferatif hastalıklarda JAK2 mutasyonu tüm vakaların %60-65'inde, MPL ekzon 10 mutasyonu %5'inde ve CALR ekzon 9 mutasyonu %20-25 hastada saptanmıştır. Mutasyon varlığı bu hastalık tanılarını destekler. MPL genindeki mutasyonlar ET ve PMF'li hastaların %5-10'unda görülür. CALR mutasyonu varlığı yaş, cinsiyet, hemoglobin, lökosit ve platelet sayısı, LDH düzeyi ve klinik olarak kanama, tromboz, splenomegali, hepatomegali, miyelofibroz transformasyonu ve lösemik transformasyon açısından prediktif değeri olduğu konusunda veriler mevcuttur. Çalışmamızda miyeloproliferatif neoplazi nedeniyle izlediğimiz hastalarda CALR mutasyon sıklığı ve klinik ve prognostik faktörlerle ilişkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 50 polisitemia vera (PV), 56 esansiyel trombositemi (ET) ve 4 primer miyelofibrozis (PMF) hastası olmak üzere toplam 110 hasta dahil edildi. Tüm hastalarda PCR yöntemiyle JAK2 ve MPL mutasyonu çalışılmıştır. Calreticulin mutasyonu için ilk aşamada primerler ile analiz yapılmış, mutasyon tespit edilen örneklerde sekans analizi ile gen bölgesi tanımlanmıştır. Bulgular: Tüm hastalardan 76'sında (%69,1) mutasyon saptanmıştır. JAK2 ve MPL mutasyonu bulunmayan hastaların %25,6'ında CALR mutasyonu saptanmıştır. CALR mutasyonu olan hastalarda platelet değeri anlamlı olarak daha yüksek, hemoglobin değeri anlamlı olarak daha düşük saptanmıştır (p<0,05). Platelet değeri CALR mutasyonu olanlarda daha yüksek olmasına rağmen tromboz açısından anlamlı fark saptanmamıştır. CALR mutasyonu saptanan 15 hastanın 7'sinde 5 baz çiftinde insersiyon (tip2), 7'sinde delesyon ve insersiyon, bir hastada ise delesyon saptanmıştır. Tip2 CALR mutasyonları olanların tamamı esansiyel trombositoz hastalarında görülmüştür. Sonuç: CALR mutasyonu bulunan hastalarda çalışmalarla benzer şekilde klinik ve laboratuvar farklılıkları elde edilmiştir. Hastaların laboratuvar ve klinik takibi ve prognozu açısından calreticulin mutasyonu yol gösterici olabilir. CALR mutasyonu ile ilgili çalışmamız bölgemizde ilk çalışmalardan olup diğer çalışma bulgularına benzer sonuçlar elde edilmiştir. Anahtar sözcükler: CALR, miyeloproliferatif hastalıklar, klinik, prognoz