Deneysel kronik subdural hematom sıçan modelinde bevacizumab tedavisinin etkinliğinin araştırılması

Giriş: Medikal imkanların gelişmesi ile dünyada yaşlı popülasyon artmış olup kronik subdural hematom (KSDH) günümüzde sık karşılaşılan ve gelecekte insidansı artacak olan bir nöroşirürjikal patolojidir. Cerrahi komorbidite ve mortalitenin yaş ile arttığı düşünüldüğünde semptomatik olmayan hastalar için medikal tedaviler araştırılmaktadır. Çalışmamızda KSDH modelinde günümüzde konvensiyonel medikal tedavi olan deksametazon (DEX) ve atorvastatin (ATO) kombine tedavisi ile bevacizumab tedavisinin etkinlikleri kıyaslanmıştır. Gereç ve yöntem: 95 sıçan 4 gruba ayrılmış olup sham operasyon (n=18), kontrol hematom (n=18), DEX-ATO (n=18) ve bevacizumab (n=18) grupları oluşturulmuştur. Bu gruplara sham grubu hariç olmak üzere 72 saat ara ile 400μl + 300μl otolog kan subdural mesafeye enjekte edilmiştir. Sham operasyonda enjeksiyon adımı hariç tüm adımlar uygulanmıştır. Kontrol hematom grubuna intraperitoneal (i.p.) serum fizyolojik (SF) verilmiş, DEX-ATO grubuna gavaj ile ve bevacizumab grubuna i.p. olarak ilaç 10 gün boyunca uygulanmıştır. Tüm gruplardan 6 adet sıçan 7., 14. ve 21. günlerde sakrifiye edilerek taze çıkarılan beyin örnekleri immünohistokimyasal analiz ile ve ELISA yapılarak VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, IL-6 ve IL-8 düzeyleri kıyaslanmıştır. Aynı zamanda gruplar arasında zaman ile ağırlık farkları, hematom ve çevre iskemik doku volüm takipleri yapılmıştır. 23 sıçan çeşitli sebeplerle deney dışı kalmıştır. Sonuçlar: Model oluşturulan tüm gruplarda zaman ile hematom hacimleri azalırken kontrol hematom grubunda hematom hacimleri medikal tedavi verilen gruplardan fazla seyretmiştir. Sıçanların ağırlıkları zaman ile azalırken, DEX-ATO tedavisi ile daha çok ağırlık kaybı olmuştur. Hem bevacizumab hem DEX-ATO benzer şekilde anti-enflamatuvar etki ve hematom volümünü azaltıcı etki göstermiştir. Tartışma: Konvensiyonel medikal tedavi ile kıyaslandığında bevacizumab tedavisi hematom hacmini benzer olarak azaltmakla birlikte, nöroprotektif olarak üstün bulunmuştur. Aynı zamanda konvensiyonel tedaviden daha iyi tolere edilmekte olup KSDH patogenezinde makrofajın rolüne ışık tutarak gelecek çalışmalar için ümit vadetmektedir. Anahtar Kelimeler: Kronik subdural hematom, bevacizumab, deksametazon, atorvastatin, sıçan modeli