Deneysel rat sepsis modelinde etanersept ve talidomid tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi

ÖZET Yenidoğan sepsisi yaşamın ilk bir ayında bakteriyemi ile birlikte olan ve enfeksiyona sistemik bulgularında eşlik ettiği klinik bir sendromdur. Son yıllarda patofizyolojisi iyi tanımlanmış olmasına, tanı yöntemlerindeki teknolojik gelişmelere ve etkili antimikrobiyal tedavilerdeki ilerlemelere rağmen sepsisin tanısındaki zorluklar; mevcut klinik bulgularının nonspesifik olması, prematüre ve düşük doğum ağırlıklı bebeklerin yaşam oranlarının artması, yapılan girişimler, ameliyatlar gibi nedenlerle yine de ağır klinik tablolarla varlığını sürdürmektedir. Bu çalışmada sepsiste TNF-α blokerleri Talidomid ve Etanersept tedavisinin inflamatuar parametreler üzerindeki etkilerini araştırma amaçlandı. Bu amaçla Wistar cinsi 28 günlük sıçanlar kullanıldı. Deney hayvanları 5 gruba ayrıldı, bu gruplar; 1: Sham grubu (n=12), 2: LPS ile oluşturulmuş sepsis grubu (n=12), 3: Lipopolisakkarid + Talidomid grubu: (n=12), 4: Lipopolisakkarid + Etanersept grubu (n=12),5: Lipopolisakkarid + Talidomid + Etanersept grubu (n=12) olarak dizayn edildi. Deney hayvanlarına intraperitoneal lipopolisakkarid (5 mg/kg) verilerek sepsis indüklendi tedavi gruplarına TNF-α blokerleri olan Talidomid (0,5 mg/kg/doz) ve Etanersept (1 mg/kg/doz) uygulandı. 3. ve 6.saatlerde anestezi altında intrakardiyak kan örnekleri alındı. Ardından sıçanların beyin dokuları hızla çıkarılıp fiske edildi apopitozisin tespiti için TUNEL teknikleri uygulanarak boyandı. Kan örneklerinde tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α), Presepsin, NFκB, İnterlökin-1 beta(IL-1β), İnterlökin-6 (IL-6), Total Antioksidan Stres (TAS) ve Malondialdehid (MDA) düzeyleri ELISA yöntemiyle çalışıldı. Sonuç olarak 3. ve 6. Saat tedavi uygulaması ile tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-α), Presepsin, NFκB, İnterlökin-1 beta(IL-1β), İnterlökin-6 (IL-6), ve Malondialdehid (MDA) düzeylerini azaldığı ve Total Antioksidan Stres (TAS) düzeylerinin ise arttığı saptandı. Oluşturduğumuz rat sepsis modelinde elde ettiğimiz veriler Talidomid ve Etanersept'in pro-enflamatuar sitokin üretimini baskılayarak, total antioksidan kapasiteyi artırarak enflamasyonu durdurucu etki gösterebileceği, ancak tedavide Etanersept, Talidomid 'in sepsisi önleme ve tedavi dozu ile ilgili daha kapsamlı çalışmalara ihtiyaç vardır. Anahtar Kelimeler: Yenidoğan sepsisi, Etanersept, Talidomid, Apopitozis