İn siliko ortamda etkin karbonik anhidraz inhibitörlerinin farmakofor analizi tekniği ile tasarlanması

Farmakofor modelleme, bilgisayar destekli ilaç tasarımında başarılı ancak çok çeşitli bir alt alandır. Farmakofor kavramı, yeni ilaçların rasyonel tasarımına yaygın olarak uygulanmıştır. Bu yazıda, bu kavramın hesaplamalı uygulanmasını ve ilaç keşif sürecinde ortak kullanımını gözden geçirdik. Karbonik anhidrazlar (CA), on altı farklı izoformu içeren, çinko içeren metaloenzimlerdir. Bu enzimler subselüler lokalizasyonları, katalitik aktiviteleri ve farklı inhibitör sınıflarına duyarlılıkları bakımından farklılık gösterir. Önceki çalışmalar, hCA-I ve hCA -II seviyelerinin, mide, prostat, akciğer ve yumurtalık tümörlerinde daha yüksek sitozolik eritrosit seviyeleri gibi bazı kanser türlerinde daha yüksek olduğunu; ayrıca lösemi gibi hematolojik hastalıklarda. Ek olarak, hCA-II, bazı kanser dokularında, melanom, özofagus, böbrek kanserleri de dahil olmak üzere bazı kanser dokularındaki endotelyumda ifade edilerek ön plana çıkmıştır. Bu nedenle, çoklu hedefe karşı güvenilir ve potansiyel karbonik anhidraz inhibitörlerinin araştırılması ve tasarlanması; hCA-I ve hCA-II, kanser tedavisi için ekibimizdeki biyolojik verileri kullanarak amacımız olmuştur.