Diferansiye papiller tiroid kanserlerinde metastaz riski, nüks ve sağkalımı belirlemede transglutaminaz 2 ekspresyonunun rolü

Diferansiye Papiller Tiroid Kanserlerinde Metastaz Riski, Nüks ve Sağkalımı Belirlemede Transglutaminaz 2 Ekspresyonunun Rolü Amaçlar: Transglutaminaz 2, doku trasglutaminazı olarak da bilinir ve transglutaminaz enzim ailesinin bir üyesidir. Malign hücrelerde mobilizasyon, invazyon ve tümör hücrelerinin kemorezistansı ile ilişkili bulunmuştur. Transglutaminaz 2'yi kodlayan genlerin aberan regülasyonu pek çok farklı kanser tipinde farkedilmiştir. Farklı çalışmalar göstermiştir ki; primer tümöre kıyasla metastatik dokularda ve kemorezistan tümörlerde TG2 ekspresyonu daha fazladır. Çalışmamızda papiller tiroid karsinomunda TG2 ekspresyonunun; tümör biyolojisi, metastaz riski, nüks ve sağkalımı belirlemedeki rolünü incelemeyi amaçladık. Hastalar ve Yöntemler: Bilinen metastazı olmayan (n=30), sadece lenf nodu metastazı olan (n=30) ve uzak metastazı olan (n=16) papiller tiroid karsinom tanılı 76 hastada primer tümör ve varsa metastatik dokularda immunhistokimyasal yöntemlerle TG2 antikorunun ekspresyonu değerlendirildi. Patoloji piyeslerindeki tümör dışı tiroid dokusu kontrol olarak değerlendirildi ve tümör dışı dokuda hiç boyanma olmadığı görüldü. Bulgular: Medyan hastalık süresi 107 (60-216) ay ve medyan yaşı 52 (24-81) olan 76 papiller tiroid karsinomu tanılı hastanın 55'i (% 72) kadındı. Hastaların 30'unda (% 39,5) metastaz yoktu, 30'unda (% 39,5) sadece lenf nodu metastazı ve 16'sında (% 21) ise uzak metastaz vardı. Takiplerde olguların 1'inde (% 1,3) mortalite gözlenirken, 9'unda (% 11,8) nüks, 4'ünde (% 5,3) progresyon, 12'sinde (% 15,8) stabil hastalık, 50'sinde (% 65,8) tam remisyon saptandı. Primer tümör TG2 boyanma skoru <3 olanlar düşük riskli, ≥ 3 olanlar yüksek riskli olarak değerlendirildi. Gruplar arasında; vasküler invazyonu (p=0,001), tiroid kapsül invazyonu (p=0,001), tiroid kapsül dışı yumuşak doku invazyonu (p=0,001), tiroid içi yayılımı (p=0,001), lenf nodu metastazı (p=0,001) olanların TG2 skorunun anlamlı olarak yüksek, tam remisyon sağlanan hastaların TG2 skorunun ise daha düşük olduğu saptandı(p=0,036). Lenf nodu metastaz riskinin, primer tümörün TG2 boyanma skorundaki her 1 puanlık artış ile 4,26 kat arttığı gösterildi. Uzak metastaz açısından ise anlamlı fark saptanmadı (p>0,05). Sonuçlar: Papiller tiroid karsinomunda primer tümörde TG2 boyanma skorunun yüksekliği, lenf nodu metastazı ve nüksü öngörmede kullanılabilecek önemli bir belirteç olabilir. Tanı esnasında TG2 boyanma skoru yüksek vakaların daha agresif tedavi ve yakın takip ile hastalıksız sağkalım süreleri uzatılabilir. (Bu çalışma İstanbul Üniversitesi Bilimsel Araştırma Projeleri Koordinasyon Birimi tarafından desteklenmiştir. Proje numarası: TTU-2018-28047)