İnsan karbonik anhidraz I ve II'nin esteraz aktivitesi üzerine kalp hastalığında kullanılan bazı anjiyotensin dönüştürücü enzim-inhibitör ilaçlarının etkileri

Kalp hastalıkları için kullanılan ACE inhibitörü ilaçlarının (Silazapril, Perindopril, Ramipril, Trandolapril ve Zofenopril kalsiyum) etkileri, insan eritrositlerinden Sepharose-4B-L-tyrosine-sulfanilamide afinite jeli kullanılarak saflaştırılan karbonik anhidraz I ve II'nin (hCA-I ve hCA-II) esteraz aktivitesi üzerine in vitro olarak araştırılmıştır. hCA-I, 704.35 EU/ mg protein spesifik aktivite ve % 67.5 verim ile 94.62 kat saflaştırıldı. hCA-II, 3500 EU/ mg protein spesifik aktivite ve % 54.69 verimle 470.19 kat saflaştırıldı. Daha sonra izoenzimlerin saflığı SDS-PAGE ile kontrol edildi. Bu ilaçların etkisi substrat olan p-nitrofenil asetatın hidrolizi ile oluşan ürünün 348 nm'de absorbansının okunmasıyla belirlendi. IC50 değerleri, % Aktivite-[İnhibitör] grafikleri çizilerek hesaplandı. Bu ilaçların IC50 değerleri, hCA-I esteraz aktivitesi için 0.090-0.26 μM, hCA-II esteraz aktivitesi için 0.195-0.201 μM arasındaydı. Bu ilaçların tümü hem hCA-I hem de hCA-II üzerinde inhibisyon etkisi gösterdi. Trandolapril ve Perindopril sırasıyla hCA-I ve hCA-II üzerinde en iyi inhibisyon etkisini gösterdi. Bu ilaçların hCA-I ve hCA-II ile etkileşimini anlamak için moleküler yerleştirme çalışmaları yapıldı. Bu ilaçların tümü, hCA-I ve hCA-II'nin bağlanma bölgesindeki amino asitler ile etkileşirken, sadece Zofenopril kalsiyum hCA-II'nin aktif bölgesinde H2O ile etkileşmektedir. Bu sonuçlar ışığında, bu ilaçların karbonik anhidraz üzerinde in vivo araştırmasının önemli olabileceği sonucuna varılabilir. Bu ilaçların kullanımı nedeniyle doku CO2 konsantrasyonu arttırılarak ve doku pH düşürülerek vasküler genişleme ve artmış kan akışı ortaya çıkabilir. Bu durum da, bu ilaçların kullanımı sırasında hastanın yeni bir hastalığın başlangıcından muzdarip olabileceği anlamına gelebilir.