Flavonoid kokteyli verilmiş MCF-7 hücrelerinde aurora kinazın protein düzeyinde etkisinin araştırılması

Tüm kadın kanserlerinin %18'ini oluşturan meme kanseri, kadınlarda kansere bağlı ölümlerin başlıca nedenidir. Yapılan çalışmalar tümörlerde hücre döngüsü düzenleyicilerinin sıklıkla ekspresyon seviyelerinin değiştiğini göstermiştir, bu durum hücre döngüsünün doğru işleyişinin kanserin önlenmesindeki önemini ortaya koymaktadır. Hücre siklusunda görevli Aurora kinazların(AK) kanserlerde aşırı eksprese olduğu gösterilmiştir. Bu yüzden AK'ın kanser tedavisinde moleküler hedef olabileceği düşünülmüş ve inhibitörler geliştirilmiştir. Preklinik çalışmalarda bu inhibitörlerin antitümör özelliklerinin olduğu belirtilse de ciddi yan etkilere sebep olmuştur. Bu sebeple doğal AK inhibitorlerinin araştırılmasına odaklanılmış ve flavonoidler önemli adaylardan olmuştur. Bu tez çalışmasında MCF7 Luminal A tip meme kanserini modelleyen hücre hattı belirli dozlarda ve saatlerde Flavonoid kokteyli (FK) ile muamele edilmiştir. FK muamelesi ardından WST-1 yöntemi ile sitotoksisite, Cell Cycle kiti ile hücre siklusu analizi ve Western blot yöntemi kullanılarak AURKA ve B proteinlerinin ekpresyon düzeyleri araştırılmıştır. WST-1 hücre proliferasyon analizi sonucunda en etkin dozun %10 olduğu belirlenmiştir. %35 oranında FK uygulanan hücrelerde 24.h'de neredeyse canlı hücre kalmamıştır. Hücre siklusu analizi ile FK uygulanmayan MCF7 hücre hattında hücrelerin %70'inin G2/M fazında olduğu görülürken %10doz FK uygulanması ile MCF7 hücrelerinin ilk 24.h'te S fazında, 48.h'te ise önemli bir çoğunluğunun G0/G1 fazında tutulduğu tespit edilmiştir. Western blotlama sonucunda %10 oranında FK uygulanmış MCF7 hücrelerinde 48.h'te AURKA'da anlamlı bir azalma görülmüştür(p<0.005). %35 dozu uygulanan hücrelerde AURKB'de anlamlı bir ekspresyon azalması tespit edilmiştir. Flavonoidlerin çoklu biyolojik mekanizmaları düzenleme kabiliyetleri nedeniyle kanser tedavisinde önemli kaynak olabileceği öngörülmektedir. Bu kapsamda gelecekteki araştırmalar yan etkisi minimum düzeydeki bu doğal bileşiklerin özellikle kombinasyonları ile kansere etkili ve uygun fiyatlı terapötik yaklaşımlar oluşturmaya yönelik olmalıdır.