Helikobakter pilori'ye karşı etkili olabilecek yeni bileşiklerin tasarımı, sentezi ve biyolojik değerlendirmesi

Amaç: Bu çalışmada, H. pilori’nin mide ortamında yaşamını sürdürebilmesinde kritik rol oynayan hedeflere yönelik yeni kinolin-sülfonat türevlerinin yapay zekâ destekli olarak tasarlanması, sentezlenmesi ve aktivitelerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metot: Literatürde bildirilen anti-H. pilori bileşiklerden oluşturulan veri setiyle REINVENT 4 ile tasarlanan altı kinolin-sülfonat türevi, O-sülfonilasyon reaksiyonu ile sentezlenmiş ve yapıları spektroskopik yöntemlerle doğrulanmıştır. Bileşiklerin üreaz inhibitör aktiviteleri Jack bean üreaz enzimi kullanılarak Berthelot yöntemi ile belirlenmiştir. Bulgular: Sentezlenen altı bileşikten yalnızca V ve VI numaralı türevler anlamlı üreaz inhibisyonu göstermiştir. En yüksek aktivite IC₅₀ değeri 6.49 mM olarak V numaralı bileşikte belirlenmiş, VI numaralı bileşiğin IC₅₀ değeri ise 16.88 mM olarak bulunmuştur. Pozitif kontrol tiyoürenin IC₅₀ değeri 1.99 mM’dir. Sonuç: Sonuçlar, triflorometil içeren kinolin-sülfonat türevlerinin umut verici antiüreaz aktivite gösterdiğini ve yapay zekâ destekli tasarım yaklaşımının yeni anti-H. pilori adaylarının geliştirilmesinde kullanılabileceğini ortaya koymuştur.