Hepatosellüler karsinoma hücre hattında Rosmarinus officinalis bitki ekstraktının PON 1 ve CA-IX enzim aktiviteleri üzerine etkisinin incelenmesi

ÖZET Hepatosellüler Karsinoma Hücre Hattında Rosmarinus Officinalis Bitki Ekstraktının Pon1 ve CA-IX Enzim Aktiviteleri Üzerine Etkisinin İncelenmesi Hepatoselüler karsinom (HCC), dünyada kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenlerinden biridir. Karbonik anhidraz enzim ailesi (CA; EC 4.2.1.1), karbondioksitin (CO2) hidratasyonunu katalize ederek bikarbonat (HCO3-) ve hidrojen iyonları (H+) üreten çinko (Zn+2) bağımlı metalloenzimlerdir. CA-IX, tümör mikroçevresinin pH'ını arttıran CA ailesine ait hücre yüzey glikoproteinidir. Yapılan çalışmalarda, hipoksik ortamda hepatosellüler karsinom hücrelerinde CA-IX ekspresyonun yüksek olduğu ve metastaz ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Paraoksonaz (PON; EC 3.1.8.1) enzimi paraoksonu hidrolize ederek zararlı etkilerini ortadan kaldıran kalsiyum bağımlı hidrolitik serum metaloenzimdir. PON enzim ailesi, düşük oksidatif stres, kanserli hastalarda inflamasyon ve hücre ölümünün düzenlenmesinde önemli role sahiptir. PON1, tümör hücrelerinde redoks sistemin düzenlenmesini sağlayan PON ailesine ait hücre yüzey glikoproteinidir. PON1'in ekspresyonunun hepatosellüler karsinomda azalarak inflamasyon ve oksidatif stresle ilişkili olduğu bilinmektedir. Çalışmamızda bitki türleri arasında Ballıbabagiller (Lamiaceae) familyasına ait Rosmarinus officinalis (Biberiye) türünden elde edilen fenolik bileşiklerin ve çeşitli ekstraktlarının hepatosellüler karsinoma hücre hattında (HepG2) farklı konsantrasyonlarda R. officinalis bitki ekstraktı uygulanarak sitotoksik etkileri incelenecektir. R. Officinalis bitki ekstraktının PON1 enzimi ve tümör ilişkili CA-IX enzim ilişkisi araştırılarak tıp ve eczacılık alanında anti-inflamasyon, anti-kanser ve antioksidan etkisi bilinen halk dilinde biberiye bitkisi olarak adlandırılan Rosmarinus officinalis'ın HepG2 üzerindeki etkisinin enzim düzeylerine olan etkisinin gösterilmesi amaçlanmıştır. Çalışmamızda, R.Officinalis metanol ve etanol bitki ekstraktlarının CA-IX ve PON1 enzimleri düzeyinde HCC hücreleri üzerinde antiproliferatif etki gösterdiği saptanmıştır.