Hidrojen peroksite maruz kalan fare miyoblast hücre hattında oluşan atrofiye, melatonin uygulanmasının kalpain-1 ifadelenmesine ve atrofik morfolojiye etkisinin incelenmesi

Kas atrofilerinin en sık görülen tipi olan kullanılmamaya bağlı kas atrofisinin oluşumunda oksidatif stresin temel etken olduğu bilinmektedir. Bu etkiyi ortadan kaldırmak amacı ile çalışılan çeşitli tedavi seçenekleri mevcuttur. Oksidatif stres ile oluşan en önemli ilk hasarın kalpain-1 gibi proteazlar ile oluşturulan kontraktil protein bütünlüğünün bozulması çeşitli araştırmalarda ortaya konmuştur. Oksidatif strese bağlı atrofiyi önlemede etkinliği gösterilen bir tedavi seçeneğide antioksidan uygulamalarıdır. Antioksidanlar içinde de melatonin gibi mitokondri hedefleyen antioksidanlar grubunun daha etkili bir tedavi seçeneği öne çıkmaktadır. Bizim çalışmamızda bu noktada literartüre ilk olarak melatonin uygulamasının kalpain-1 proteazının ifadesi üzerine etkisi ve melatoninin redoks dengeleri ve morfoloji üzerinde etkileri düzeyinde katkı sağlaması için planlanmıştır. Çalışmamızda oksidatif stres oluşturmak için H2O2 kullanıldı. Aynı koşullarda ve aynı pasaj sayısında olan C2C12 hücrelerinden 4 grup oluşturuldu. K (Kontrol), M (Melatonin), H (H2O2), M+H (Melatonin+ H2O2) grupları deney protokolünde belirtildiği gibi oluşturularak morfolojik değerlendirme için miyotüplerin çapları ölçüldü. Morfolojik değerlendirmede gruplar arasında anlamlı farklılık gösterildi (p<0,05). Morfolojik değerlendirme sonrası total protein lizatlarından Kalpain-1 protein miktarları ölçüldü. Kalpain 1 protein miktarının K grubunda diğer gruplara göre daha az olarak gözlemlendi. Hücrelerin antioksidan, oksidan durumunu belirtmek için TAS ve TOS kitleri kullanıldı. H grubunda TOS miktarı diğer gruplardan daha yüksek bulundu. Rebound etki ile açıklanabilen en yüksek ortalama TAS değeri H grubunda görüldü. Bu sonuçlar, H2O2'in C2C12 hücrelerde kas atrofisi oluşturduğunu ve melatoninin oluşan atrofiyi morfolojik olarak önlediğini göstermektedir. Melatoninin kas atrofisini önlemesinde kalpain-1 protein etkisi haricinde başka bir mekanizmanında rol alabileceği sonucuna varıldı. Bu etkinin daha iyi açıklanabilmesi için işlevsel çalışmaların yürütülmesi gerekmektedir. Anahtar kelimeler: Kas atrofisi, Kalpain-1, Melatonin, Mitokondri hedefli antioksidanlar, Redoks dengesi