Homosistein uygulanan sıçan vasküler düz kas hücrelerinde anjiyotensin reseptörlerinin hücre proliferasyonuna etkisi

Vasküler düz kas hücre (VDKH) proliferasyonunun, arteriyal duvarın kalınlaşmasına neden olarak miyokard enfarktüsü, abdominal aort anevrizması ve ateroskleroz gibi kardiyovasküler patolojilerin gelişmesinde önemli olduğu kabul edilmektedir. Diğer bir risk faktörünün de yükselmiş plazma homosistein (Hcy) düzeyi olduğu ileri sürülmektedir. Hiperhomosisteinin (HHcy) neden olduğu bu patolojiler ile renin anjiyotensin sistemi (RAS) arasında bir etkileşim olduğu düşünülmekte ancak bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle, Hcy ile anjiyotensin II (Ang II) tip 1 reseptörü (AGTR1) ve tip 2 reseptörü (AGTR2) arasındaki ilişkinin araştırılması, kardiyovasküler hastalıkların fizyopatolojisinin açıklanmasına katkı sağlayacaktır. Bu amaçla, sıçan torasik aortasından kültüre edilen VDKH'lere Hcy, Hcy+AGTR1 antagonisti (olmesartan), Hcy+AGTR2 agonisti (CGP42112A) ve Hcy+AGTR1 antagonisti+AGTR2 agonisti uygulaması yapılarak 24 saat sonunda MTT ile hücre proliferasyonu değerlendirildi. Bu uygulamaların yapıldığı gruplarda protein izolasyonu sonrası Western blot ile AGTR1 ve AGTR2 protein ekspresyonları, RT-PCR ile de AGTR1 ve AGTR2 mRNA ekspresyonları yapıldı. Hcy doza bağlı olarak VDKH'lerde proliferasyonunu artırdı(p<0,01); AGTR1 antagonisti ve AGTR2 agonisti ise bu proliferasyonu azalttı(p<0.005). Hcy, VDKH'de AGTR1 proteininin ve mRNA'sının ekspresyonunu artırırken, Hcy+AGTR1 antagonist uygulaması ise protein ve mRNA ekspresyonunu azalttı. Bununla birlikte Hcy, AGTR2 proteininin ve mRNA'sının ekspresyonunu azaltırken, Hcy+AGTR2 agonisti uygulaması bu ekspresyonları artırdı. Sonuç olarak Hcy, AGTR1 ve AGTR2'ler üzerinden VDKH proliferasyonu artırılabilir; bu proliferasyon AGTR1 antagonist/AGTR2 agonist uygulaması ile azaltılabilir. Anahtar sözcükler: Anjiyotensin II tip 1 reseptörü, anjiyoteinsin II tip 2 reseptörü, homosistein, vasküler düz kas hücresi.