Dolaşımdaki mir-223'ün kolesterol homeostazisindeki ve hiperkolesterolemi gelişimindeki etkisi ve önemi

Hiperkolesterolemi, kanda yüksek seviyedeki kolesterol ile karakterize olan ve genellikle kanda kolesterolü taşımadan sorumlu lipoproteinlerin anormal seviyelerde bulunması olarak tanımlanmaktadır. Meydana gelen bozulmuş kolesterol homeostazisi, ateroskleroz veya koroner kalp hastalığı gibi birçok kardiyovasküler hastalıkların gelişme riskinin artmasına neden olmaktadır. miRNA'lar, evrimsel süreçte iyi korunmuş post-transkripsiyonel olarak gen ekspresyonun regülasyonunda rol oynayan yaklaşık 22 nükleotit uzunluğunda küçük, kodlanmayan RNA molekülleridir. Bugüne kadar genomumuzda yüzlerce miRNA'lar tanımlanmıştır. Gen düzenlemelerinde rol alan bu miRNA'lardan bazılarının kolesterol transportu, kolesterol metabolizması ve kolesterol homeostazisinin korunmasında rol oynadığı belirtilmektedir. İlk olarak intrasellüler sıvıda varlığı tespit edilen miRNA'ların, daha sonra ekstrasellüler sıvılarda da (örn; serum, plazma, tükürük, idrar, amniyotik sıvı, gözyaşı, süt) bulunduğunun anlaşılmasından sonra oldukça kararlı olması nedeniyle, plazma örneklerinden de çalışılmalarının mümkün olduğunu ortaya koymuştur. Son yıllarda yapılan çalışmalar, dolaşımdaki miRNA ekspresyon düzeyindeki değişkenliklerin birçok hastalıkla ilişkili olduğunu göstermektedir. Değişen miRNA ekspresyon seviyeleriyle ilişkili olan hastalıklardan biri de; bozulmuş kolesterol homeostazisiyle ortaya çıkan kalp damar hastalıklarıdır. Bu çalışma ile in vivo ve in vitro kolesterol homeostazisi araştırmalarında etkin olduğu ileri sürülen dolaşımdaki mirR-223'ün, hiperkolesterolemi hastalarındaki seviyeleri incelenerek kolesterol homeostazisi için bir biyobelirteç olarak ele alınıp alınamayacağı araştırılmıştır. Yapılan analizler sonucunda, dolaşımdaki miR-223 seviyelerinin kontrol grubuna göre hiperkolesterolemi hastalarında 2,003 kat down-regüle olduğu bulunmuştur. Hasta ve kontrol gruplarının total kolesterol, trigliserit ve LDL değerlerinin dolaşımdaki miR-223 ekspresyonlarıyla anlamlı negatif bir korelasyona sahip olduğu ortaya konmuştur. Plazmada azalan miR-223 ekspresyonun hiperkolesterolemi ile ilişkili olduğu gözlenmiştir.