Romatoid artrit hastalığında moleküler işaretçiler belirlemede bütüncül ve karşılaştırmalı omik yaklaşımlar

Romatoid artrit (RA) sıklıkla kronik sinovyal inflamasyonun eklem yıkımına, kronik sakatlığa ve yaşam beklentisinin azalmasına neden olduğu görülür. RA'nın patogenezi tam olarak bilinmemektedir. Bu çalışmada, sinovyal doku ve makrofaj hücreleri, kan hücreleri, T hücreleri, 〖CD4〗^+ T hücreleri, 〖CD8〗^+ T hücreleri, doğal öldürücü T (NKT) hücreleri, doğal öldürücü (NK) hücreleri, nötrofiller ve monosit hücreleri dahil olmak üzere çeşitli gen ekspresyon verileri bütüncül bir bakış açısıyla analiz edilerek RA'daki moleküler hedefler ve imzalar belirlendi. Farklı olarak ifade edilen genler (DEG'ler), hastalıklı ve sağlıklı numunelerin karşılaştırılmasıyla her bir veri kümesinden tanımlandı. Daha sonra, RA'ya özgü protein-protein etkileşimi (PPI) ve hub proteinler tanımlandı. Moleküler imzalar, transkripsiyonel düzenleyiciler ve PPI 'in fiziksel etkileşimleri kullanılarak hipergeometrik olasılık yoğunluk fonksiyonunu kullanan bir istatistiksel test yoluyla belirlendi. RA'lı her dokunun raportör metabolitleri, genom ölçekli metabolik ağ ve DEG'ler kullanılarak belirlendi. Ortak hub proteinleri, yeni raportör biyomolekülleri (yani reseptör, transkripsiyon faktörleri ve miRNA'lar), veya daha fazla doku tipindeki metabolitler belirlendi. SOCS2 Cullin ailesi üyeleri CUL1 ve CUL3, HDAC ailesi üyeleri HDAC2, HDAC4, HDAC9, RAS üyeleri KRAS, HRAS ve NRAS, OCS aile üyeleri SOCS1 ve SOCS2, hub protein olarak, AR, FOXP3 ve GATA2, TFs olarak NADP, NADPH, muhabir biyomolekül olarak ADP, piruvat ve Asetil-CoA üyeleri belirlendi. Önemli olarak, miR-155-5p tüm dokularda ortak miRNA' dır. Bulgularımız, RA' nın moleküler mekanizmasinin anlaşılması için çok önemli bir kaynak olabilir ve ilaç hedefleri ve yeni tanı stratejilerinin geliştirilmesi olarak düşünülebilir. İlgili genler ve miRNA'lar deneysel çalışmalarla doğrulanmalıdır.