Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde (KHDAK) ARID3A, ARID3B, lncRNA'lar MALAT1 ve NORAD arasındaki olası etkileşimin araştırılması

Akciğer kanseri, kötü prognoz ile kanserle ilgili ölümlerin başlıca nedenidir. Erken tanı ve etkili tedavi stratejileri, hayatta kalma çabalarının anahtarlarıdır. Küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK), tüm akciğer kanserlerinin yaklaşık %85'ini oluşturur. Uzun kodlamayan RNA'lar (lncRNA'lar) birçok biyolojik süreçte önemli roller oynamaktadır. Uzun kodlamayan RNA'lar Düzensizlikleri, karsinojeneze neden olmakla beraber çeşitli kanser türlerinde önemli terapötik hedefler olabilecek yolları etkileyebilir. Uzun kodlamayan RNA'lar grubuna ait olan MALAT1 (Metastazla İlişkili Akciğer Adenokarsinom Transkirip1) ve NORAD (DNA Hasarı Cevabı Sırasında Aktive Olan Bir Uzun Kodlamayan RNA) düzensizliği, KHDAK'inde neoplastik başlatma, ilerleme, metastaz, tümör anjiyogenezi, kemorezistans ve genomik instabiliteye yol açmaktadır. Hem MALAT1 hem de NORAD, transkripsiyon faktörü E2F1'in ekspresyonunu doğrudan düzenledikleri için hücre döngüsü ilerlemesi açısından önemlidir. P53 hedef genlerinin ifadesinin, p53 promotör aktivitesini baskılayarak, ardından hücre döngüsü ilerlemesini takip ederek, MALAT1 tarafından etkilendiği ve NORAD'ın dolaylı olarak P53 tarafından düzenlendiği bildirilmiştir. DNA bağlayıcı proteinlerin AT açısından zengin etkileşim bölgesi (ARID) ailesi, özellikle ARID3A ve ARID3B, hücre çoğalması, farklılaşması ve gelişimi dahil olmak üzere çeşitli biyolojik işlemlerde yer almaktadır. ARID3A ve ARID3B, hem E2F bağlı transkripsiyon konusunda önemli roller oynar hem de p53'ün transkripsiyonel hedefleri olarak görev almaktadır. pRB-E2F tarafından hücresel proliferasyon veya P53 yolla büyümenin durdurulması gibi önemli işlevler, sıkı ve hassas bir şekilde ayarlanmış bir düzenleme anlamına gelmektedir. Hem ARID3A ve ARID3B hem de uzun kodlamayan RNA'lar grubuna ait olan MALAT1 ve NORAD, pRB-E2F ve p53 yollarında yer almaktadır. Bu çalışmada, Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde ARID3A ve ARID3B ile uzun kodlamayan RNA'lar grubuna ait olan MALAT1 ve NORAD arasında olası etkileşimli ve işlevsel bağlantı bulmaya çalıştık.