Bioavailability enhancement of poorly soluble drugs with the approach of self-emulsifying drug delivery systems

AMAÇ: Eplerenon (EPL), ABD'de kullanım için kayıtlı ikinci aldosteron antagonistidir. Kalp yetmezliği, hipertansiyon ve ventriküler-sistolik disfonksiyon tedavisinde kullanılır. EPL, zayıf çözünürlüğü - yüksek geçirgenliği olduğu için sınıf II ilaç olarak kabul edilir. Bu çalışmadaki amacımız, kendi kendine emülsifiye edici ilaç taşıma sistemleri (SEDDS) ve bunları katı taşıyıcılar üzerine adsorbe ettirerek EPL'nin çözünürlüğünü arttırmak ve in vitro çözünme hızı çalışmaları ile ticari ilaç ve saf haldeki etken maddenin çözünürlük profillerini kıyaslamaktır. MATERYAL VE METOD: Çözünürlük çalışması yapılarak EP'un en fazla çözündüğü yağ, yüzey aktif madde ve yardımcı yüzey aktif madde bulunmuştur. Optimum SEDDS kompozisyonu üçgen faz diyagramı kullanılarak tespit edilmiştir. Sıvı SEDDS daha sonra stabilitesini artırmak ve daha birçok avantaj kazandırılabilmesi için inert katı bir taşıyıcı yüzeyine adsorbe ettirilmiştir. İnert katı taşıyıcı olarak FLO (calcium silicate), HPC (Low-substituted hydroxypropyl cellulose), Aerosil 200 and Neusilin US2 kullanılmıştır. Hazırlanan sıvı ve katı haldeki SEDDS lerin karakterizasyon çalışmaları yapılmış ve EP çözünme hızı piyasa ilacı ve saf ilaç etken maddesi ile kıyaslanmıştır. BULGULAR: Çözünürlük çalışmaları sonucunda yağ olarak triasetin, yüzey etken madde olarak Kolliphor EL ve tween 80, yardımcı çözücü olarak PEG 200, DMSO ve transcutol p EPL un en fazla çözündüğü ortam olarak bulunmuş ve üçgen faz diyagramı kullanılarak yağ, yüzey etken madde ve yardımcı çözücünün optimum oranları belirlenmiştir. Katı hale getirilmiş kendiliğinden emülsifiye olabilen ilaç taşıyıcı sistemlerin çözünürlük profilinin (tüm doz 30 dk içerisinde çözünmüştür) ticari ürün ve saf haldeki ilaç etken maddesi çözünürlük profiline göre yüksek olduğu bulunmuştur (p < 0.05). SONUÇ: Bu çalışma ile elde edilen bulgular EPL'nin çözünme hızının ve oral biyoyararlanımının SEDDS teknolojisi ile artırılabileceğini göstermiştir. Anahtar Kelimeler: SEDDS, Katı SEDDS, Eplerenon, Katılaşma, Katı taşıyıcı yüzey üzerine adsorbsiyon