Kesi yaralarının tedavisi için antioksidan içeren ilaç şekillerinin geliştirilmesi

Bu çalışmada, farklı yardımcı maddeler ile glutatyonun ağız içine uygulanacak mukoadezif ilaç şekillerinin oluşturulması, bunların karakterize edilmesi, hazırlanan formülasyonların in vitro salım çalışmalarının yapılması, salım çalışmaları sonucunda uygun olduğuna karar verilen formülasyonun şişme ve mukoadezif özelliklerinin araştırılması ve seçilen formülasyonun tavşanlarda ağız içi kesi yarası üzerindeki iyileştici etkisinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır.Glutatyon içeren formülasyonlar liyofilize veya doğrudan basım yöntemleri ile hazırlanmıştır. Liyofilizasyon ile hazırlanacak formülasyonlar sodyum aljinat ve PEG 6000 veya farklı tipte siklodekstrinlerin ilavesi ile hazırlanmıştır. Hazırlanan jeller liyofilizasyon ile kurutulmuş ve elde edilen tozlardan basılan disklerin salım özellikleri incelenmiştir. Doğrudan basım için ise 2 farklı aljinat, 2 farklı kitozan, hidroksipropilmetilselüloz, polikarbofil, 2 farklı tipte poloxamer kullanılarak değişik formülasyonlar hazırlanmıştır ve tozlardan disk şeklinde ilaç şekilleri basılmıştır.İn vitro salım çalışmaları sonucunda, in vivo deneylerde kullanılmak üzere kitozan ve glutatyon içeren formülasyon seçilmiştir. Yeni Zelanda tipi erkek tavşanların diş eti mukozalarına kesi yarası uygulanmış ve tavşanlar 4 gruba ayrılmıştır. 1. grup tavşanlara sadece kesi yarası yapılmıştır (n=6). 2. grup tavşanlara kesi yarası yapıldıktan sonra GSH+kitozan içeren diskler yerleştirilmiştir (n=6). 3. grup tavşanlara kesi yarası yapıldıktan sonra sadece kitozan içeren diskler yerleştirilmiştir (n=5). 4. grup tavşanlara kesi yarası yapıldıktan sonra sadece GSH içeren diskler yerleştirilmiştir (n=5). Yara oluşumu takiben 5. günde tavşanların yara dokularındaki oksidatif parametreler (MDA, GSH ve NOx) ölçülmüştür. GSH ve kitozan içeren disk ile tedavi edilen grupta doku MDA seviyeleri diğer gruplara kıyasla daha düşük bulunmuştur. GSH ve kitozan içeren disk ile tedavi edilen grupta doku GSH seviyeleri ile sadece kesi yarası uygulanan grup arasında anlamlı bir fark görülmemiştir. Benzer şekilde NOx seviyeleri arasında da arasında anlamlı bir fark gözlenmemiştir.Histolojik bulgulara göre sadece kitozan içeren disk uygulanan grupta yara iyileşmesinin diğer gruplara göre daha iyi olduğu görülmüştür.Deney sonuçları, hazırlanan kitozan-GSH formülasyonunun ve kitozanın ağız içi kesi yaralarına uygulanmasının yara iyileşmesi üzerinde etkili olabileceği yönündedir.