Investigation of p53 gene polymorphisms in colorectal cancer

Kolorektal kanser, dünya çapında en fazla görülen üçüncü kanser ve kansere bağlı ölümlerin önde gelen nedenidir. Kolorektal kanser, yüksek dereceli displazi, invaziv adenokarsinom ve uzak organlara metastaz ile ilerlemiş adenoma olarak ilerleyen iyi huylu bir adenomatöz bağırsak polipi olarak başlar. Kolorektal kanserin böyle kademeli ilerlemesi kavramı, 'çok aşamalı tümörijenez' olarak adlandırılır ve her adımın, tümör baskılayıcılar veya onkogenlerdeki spesifik genetik değişikliklerle ilişkili olduğu düşünülmektedir. Son zamanlarda genom çapında yapılan araştırmalar, hipermutasyona uğramamış kolorektal kanserlerin yaklaşık %10-80'inde APC, KRAS, SMAD4 ve TP53 dahil olmak üzere insan kolorektal kanserlerinde sıklıkla mutasyona uğramış genleri tanımlamıştır. TP53 mutasyonları, kolorektal kanserler de dahil olmak üzere farklı kanser tiplerinde kötü prognoz ile ilişkilendirilmiştir. Tutarlı bir şekilde, metastaz geçiren ilerli kolorektal kanser hastaları incelendiğinde, TP53 mutasyon oranı %80'e kadar artmıştır. Diğer bir yandan ise , iyi huylu kolonik adenomatöz poliplerde TP53 mutasyonları pek yaygın değildir ve malign poliplere dönüşüm oranı yaklaşık %15-30'dur. DNA hasarı, telomer erozyonu, hipoksi ve açlık gibi hücresel stres ve ayrıca onkojenik sinyalleşme, p53'ü aktive ederek, stresin kapsamına ve içeriğine bağlı olarak hücre döngüsünün durması, yaşlanma ve apoptozun teşvik edilmesine yol açmaktadır. Çalışmamıza kolorektal kanserine sahip altı hasta dahil edilmiştir. Hastaların kanından DNA izolasyonu gerçekleştikten sonra DNA dizilemesi yapılarak hastaların polimorfik bölgeleri ve genotipleri belirlenmiştir. Diğer hastalar ile kıyaslandığında Hasta 3'te yaygın görülen polimorfizmler dışında 3 nadir polimorfik bölge tespit edilmiştir.