Kurkumin yüklü mezogözenekli organosilika nanotaşıyıcının ilaç salım özelliklerinin ve kanser tedavisindeki terapötik etkisinin değerlendirilmesi

Bu tez çalışmasında, enzimatik parçalanmaya uğrayabilen oksamid köprülü bissilil bileşiğinin kullanılması ile yeni bir ilaç taşıyıcı sistem sentezlenmiştir. Sentezi gerçekleştirilen ilaç taşıyıcı sistemin, biyobozunurluk, ilaç yükleme, ilaç salım ve HT29 kolon hücre hattı üzerindeki sitotoksik özellikleri çalışılmıştır. İlaç yükleme ve salım özelliklerinin belirlenmesinde doğal bir ürün olan kurkumin kullanılmıştır. Sentezi gerçekleştirilen organik maddelerin yapı tayinleri 1H, 13C NMR, FT-IR, ve kütle analizleri ile gerçekleştirilirken, ilaç taşıma sistemi DDS'in yapısal özellikleri FT-IR, XRD, SEM, EDS, TEM, TGA ve N2 sorpsiyon analizleri ile belirlenmiştir. İlaç yükleme ve salım özelliklerinin belirlenmesinde UV-Vis spektroskopisinden yararlanılmıştır. Tez kapsamında, literatürde kayıtlı olan 2-((3-(trietoksisilil)propil)disulfanil)anilin (1) bileşiğine okzalil klorür ilave edilerek oksamid köprülü bissilil bileşiği (2) elde edilmiştir. oksamid köprülü bissilil (2) bileşiği ile 1,4-bis(trietoksisilil)benzen bileşiğinin ko-kondenzasyonu reaksiyonu sonucu ilaç taşıyıcı sistem DDS elde edilmiştir. Oksamid köprüsü içeremeyen referans nanotaşıyıcı PMO 'da sentezlenmiştir. İlaç olarak doğal ürün kurkumin, DDS ve PMO malzemelerine yüklenmiştir. Yükleme oranı DDS için 18% ve PMO için 0,13 olarak hesaplanmıştır. Kurkumin yüklü Cur@DDS, por kapama ajanları olmadan taşıdığı kargoyu fizyolojik ve endozomal pH'da 1%'den az bıraktığı belirlenmiştir. Cur@DDS'in ilaç salım özellikleri fizyolojik pH'da tripsin proteini varlığında ve yokluğunda incelenmiştir. Elde edilen sonuçlar tripsin varlığındaki ilaç salım yüzdesinin tripsinsiz ortamdaki ilaç salım yüzdesinden fazla olduğunu göstermiştir. Bu sonuç, enzim duyarlı mezogözenekli organosilika nanotaşıyıcı DDS'in başarı ile sentezlendiğini göstermiştir. Cur@DDS ve Cur@PMO için HT29 kolon hücre hattındaki sitotoksik etkisi ortalama 0,10 olarak belirlenmiştir.