Maternal strese maruz kalmış farelerin hipokampus dokularında apoptoz ile ilişkili genlerin mrna düzeylerinin araştırılması

Erken yaşam stresi, özellikle anne ayrılığı gibi durumlar, antisosyal davranışlar ve kişilik bozuklukları da dahil olmak üzere yaşam boyu süren psikopatolojik durumların gelişiminde rol oynamaktadır. Kemirgen modellerinde, erken anne ayrılığı nöronal apoptoz ve hipokampal fonksiyon bozukluğu ile ilişkilendirilmiş, bu durum öğrenme ve hafızada eksikliklere, depresyon benzeri davranışlara ve anksiyete benzeri reaksiyonlara yol açmıştır. Bu çalışmada, erken yaşam stresinin, öngörülmeyen anne ayrılığı (MS) ve öngörülmeyen anne ayrılığı ile birlikte öngörülmeyen anne stresinin (MSUS), BALB/c farelerin hipokampal dokularında pro-apoptotik genler Bax, Tp53 ve Casp3 ile pro-survival gen Bcl2'nin mRNA ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırılmıştır. Çalışma üç gruptan oluşmaktadır: Kontrol grubu (n=24), MS grubu (n=24) ve MSUS grubu (n=24). Total RNA, doğum sonrası 35. günde (PND35) farelerin hipokampal dokularından fenol-kloroform ekstraksiyon yöntemi kullanılarak elde edilmiş ve Bax, Bcl2, Tp53 ve Casp3 genlerinin mRNA ekspresyon seviyeleri gerçek zamanlı PZR kullanılarak ölçülmüştür. PZR verileri, delta delta Ct yöntemiyle analiz edilmiştir. İstatistiksel analizler, GraphPad Prism yazılımı kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Kontrol, MS ve MSUS grupları arasında mRNA ifadesinde önemli farklılıklar tespit edilmiştir. Bax mRNA ifadesinin MS grubunda kontrole kıyasla anlamlı ölçüde azaldığı (p = 0,0464), hem MS hem de MSUS gruplarında Bcl2 mRNA ifadesinin kontrol grubuna kıyasla anlamlı şekilde arttığı (sırasıyla p = 0,0005, p = 0,0057) saptanmıştır. Tp53 mRNA ifadesinin ise MSUS grubunda kontrole kıyasla anlamlı ölçüde arttığı saptanmıştır (p = 0,0413). Gruplar arasında Casp3 mRNA ifade düzeylerinde anlamlı bir farklılık gözlenmemiştir. İki yönlü tekrarlanan ölçümler ANOVA kullanılarak yapılan vücut ağırlığı analizi, MS ve MSUS gruplarındaki yavruların kontrol grubuna kıyasla anlamlı ölçüde daha düşük vücut ağırlığına sahip olduğu, ayrıca MSUS grubunun MS grubuna kıyasla anlamlı ölçüde daha düşük vücut ağırlığına sahip olduğu gözlemlenmiştir. Pro-apoptotik gen Bax, Tp53 ve pro-survival gen Bcl2'nin mRNA ekspresyon seviyelerindeki önemli değişiklikler ve Casp3 ekspresyonundaki istikrar, erken yaşam stresine yanıt olarak hipokampusta apoptozun gerçekleşmediğini, ancak hücre hayatta kalımının sağlandığını göstermektedir.