Meme kanseri hücre hatlarında uzun kodlanmayan RNA (lncrna) cytor'un metastaz ve hippo sinyal yolaklarının moleküler mekanizmalarına olası etkilerinin araştırılması

Meme kanseri dünya çapında kadınlar arasında en yüksek insidansa sahip olan kanserlerden biridir. Metastaz oluşumu meme kanseri hastalarında en önemli mortalite nedenlerindendir. Bu çalışmada, kadınlar arasında en yaygın malignite olan ve moleküler alt tipi heterojenliği gösteren meme meme kanseri hücre hatlarında "Uzun Kodlanmayan RNA'lardan (LncRNA) CYTOR ifadesinin siRNA'larla baskılanmasının ardından hücre canlılığı, apoptoz ve metastaz süreçlerindeki moleküler mekanizmalar üzerine olan etkileri araştırıldı. CYTOR'un MDA-MB-231 ve HCC1428 (sisplatin dirençli insan meme bezi epitelyum IV. evre adenokarsinoma) hücreleri üzerindeki farklı dozlarının 24 ve 48 saat süre sonundaki hücre çoğalması üzerindeki baskılayıcı etkileri 3-(4,5- Dimetiltriazol-2-il)-2,5 difeniltetrazolium bromid (MTT) yöntemi ile belirlendi. Ayrıca apoptotik (Bax, Bcl-2) ve metastatik süreçteki genler (YAP1, MST1, LATS1, CTGF, ECAD, NCAD) üzerine olan etkisi RT-PCR yöntemi kullanılarak belirlendi. Çalışma sonucun da MDA-MB-231 ve HCC1428 hücre hatlarında CYTOR geninin ifade düzeyleri tespit edildi. Ardından negatif kontrol siRNA içeren grup ile karşılaştırıldığında MDA-MB-231 hücreleri için 5 nM siCYTOR-323 ile %69, siCYTOR-779 ile %80; HCC1428 hücreleri için 5 nM siCYTOR-572 %88, siCYTOR-779 %76 oranında CYTOR ifadesi baskılandı. CYTOR'un 48 saatte hücre canlılığı üzerindeki baskılayıcı etkisi her iki hücre hattında görüldü. siRNA aracılı CYTOR susturulmasının hücrelerin migrasyon ve invazyon yeteneğini zayıflattığı gözlemlendi. Ayrıca qRT-PCR deneyi ile CYTOR'un baskılanmasının HİPPO yolu ana efektörlerinden olan YAP1 geni ve onun hedef genlerinden olan CTGF gen ifadesinde azalmaya neden olduğu bulundu.