Meme kanseri tedavisinde hedefe yönelik aunps ve doxorubicin içeren peptid taşıyıcı formülasyon geliştirme ve etkinliği

Amaç: Terapötik ajanların nanopartiküller ile konjuge edilip tümörlü bölgelere iletildiği hedefe yönelik kanser tedavileri araştırmalarında son zamanlarda ciddi bir artış söz konusudur. Özellikle Au NP'ler yüksek verimle elde edilmelerinin yanı sıra sitotoksik olmamaları ve çeşitli yüzey modifikasyonlarıyla kolaylıkla fonksiyonelleştirilebilecekleri için sıklıkla tercih edilmektedir. Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada, östrojen reseptör pozitif meme kanseri hücrelerini tanıyabilecek peptid taşıyıcılı doxorubicin yüklü altın nanopartiküller (AuPepDox NPs ) sentezlenmiş ve etkinlikleri MCF-7 hücreleri üzerinde test edilmiştir. MCF-7 hücrelerinde AuPepDox NPs farklı dozlarda 24 saat inkübe edilmiş ve mitokondriyal apoptotik etki için Bax, Blc-2 protein düzeyleri western blot ile analiz edilmiştir. AuPepDox NPs'ler %88.77 verimle sentezlenerek 510 nm'de turuncu renkleri maksimum absorbsiyon göstermiştir. Bulgular: SEM analizinde AuPepDox NPs'lerin morfolojik değerlendirmeleri yapılarak küresel bir şekilde olduğu ve ortalama boyutunun 117.55 ± 24.14 nm olarak tespit edilmiştir. Zeta-sizer analizleri sonucu AuPepDox NPs'ler için potansiyel yük -21.34 ± 2.81 mV olarak bulunmuştur. AupepDox NPs'ler 72 saat sonra pH 7.4 te %19.39 ve pH 5.5'te %81.97 doxorubicin salınımı göstermiştir. MCF-7 hücrelerinde 24 saatlik inkübasyonda AuPepDox NPs'ler için IC50 konsantrasyon 99.72 µM olarak hesaplanmış ve serbest doxorubicine göre daha fazla sitotoksik etki gösterdiği bulunmuştur. AuPepDox NPs'lerin Bax/Bcl-2 oranında eşdeğer serbest doxorubicine göre apoptozu daha iyi indüklediği istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. Sonuç: Mevcut çalışmada, asidik pH'da iyi bir salınım gösteren AuPepDox NPs'lerin eşdeğer doxorubicin göre MCF-7 hücrelerinde apoptozu daha iyi indüklediği gösterilmiştir. Bu çalışma kanserli hücrelerin asidik ortamında salım yapabilen ilaçların geliştirilmesinde klinik çalışmalar için katkıda bulunabilir. Anahtar Kelimeler: Altın nanopartiküller, Doxorobucin, MCF-7, Meme kanseri.