The role of pericytes in metabolic diseases

Tip-1 diyabet (T1DM), tip-2 diyabet ve hipertansiyon, kognitif bozukluk ve demansın başta gelen önlenebilir nedenleridir. Bu hastalarda bilişsel bozukluk ve anksiyete bozuklukları serebral mikrodolaşım ve perisitlerdeki değişiklikler nedeniyle olabilir. Bu çalışmada üç farklı hayvan modeli kullandık: hipertansiyon için spontan hipertansif sıçanlar (SHR'ler), T1DM indüklemek için Streptozotocin, prediyabeti taklit etmek için HFHS diyet. Bilişsel bozulmaları anksiyete benzeri davranışları ölçmek için açık alan testi, mekansal çalışma belleğini ölçmek için Y-labirenti spontan alternasyon testi ve görsel tanıma hafızasını ölçmek için yeni nesne tanıma testi ile değerlendirdik. Mikrodolaşımı 3 boyutlu görselleştirmek için 3DISCO yöntemini kullandık. Endotel ve perisitlerdeki değişiklikleri değerlendirmek için immünofloresan işaretlemeler kullandık. Diğer dokularda fibrozisin ana fibrotik unsuru olduğundan, damar duvarlarında kolajen-1 birikimini ölçtük. SHR'ler ve HFHS diyetle beslenen hayvanlar, kontrol gruplarına göre daha az anskiyete sergiledi. SHR'lerin mekansal çalışma bellek performanslarında azalma gözlemlendi. T1DM hayvan grubu, bilişsel düşüş belirtisi göstermedi. HFHS diyeti, hipokampus ve parietotemporal kortekste endotel proliferasyonunu indükledi. Ancak, T1DM grubunda parietotemporal kortekste izolektin pozitif alanda belirgin bir düşüş varken bu değişiklik hipokampusta gözlemlenmedi. Hipertansiyon grubunda parietotemporal kortekste izolektin pozitif alanda anlamlı bir değişiklik gözlemlenmezken, hipokampusta 23'üncü haftada bir azalma, 31'inci haftada bir artış ve 27'inci haftada herhangi bir değişiklik olmadığı gözlendi. HFHS ile beslenen grupta mikrovasküler sertliği düşündüren kollajen-1 yoğunluğu artışı gözlendi.