Metabolik sendrom oluşturulmuş ratlarda Enalapril Maleate'ın ghrelin ve obestatin üzerine etkisi

Metabolik sendrom (MS) dünyada giderek daha fazla sayıda insanı etkileyen metabolik anormallikler kümesi ile karakterize önemli bir morbidite nedenidir. Son zamanlarda yeni regülatuar bir peptid olan ghrelinin, MS patogenezinde rol oynayabileceği vurgulanmaktadır. Obestatin, ghrelin karşıtı etki ile ghrelinin etkilerini azalttığı gösterilmiştir.Enalaprilin renal ve kardiyovasküler sistem üzerine olan protektif etkileri bilinmektedir. Aynı zamanda vücut ağırlığında ve vücut yağ miktarında azalma sağladığı saptanmıştır.Bu çalışmada, enalaprilin MS oluşturulmuş ratlarda, ghrelin ve obestatin üzerine etkileri, serum, karaciğer ve böbrekte, doku düzeyi ve immünhistokimyasal olarak incelenmiştir.Çalışmada, 5 haftalık, 220 ? 20 gram ağırlığında Wistar albino cinsi 50 erkek rat kullanıldı. Grup 1 (Kontrol grubu, n=9): 60 gün süreyle standart rat yemi ve çeşme suyu ile beslendi. Grup 2 (Metabolik sendrom grubu, n=9): 60 gün süreyle standart rat yemi ve %10 fruktoz içeren çeşme suyu ile beslenerek metabolik sendrom oluşturuldu. Grup 3 (Metabolik sendrom+enalapril grubu, n=9): 60 gün süreyle standart rat yemi ve %10 fruktoz içeren çeşme suyu ile beslenerek metabolik sendrom oluşturulmuş ratlara 30 gün süreyle orogastrik sonda ile 20 mg/kg/gün enalapril maleate uygulandı. Grup 4 (Enalapril grubu, n=9): Normal ratlarda 60 gün süreyle orogastrik sonda ile 20 mg/kg/gün enalapril maleate uygulandı. Grup 5 (Fruktoz+enalapril grubu, n=9): Normal ratlarda 60 gün süreyle %10 fruktoz içeren çeşme suyu ile birlikte orogastrik sonda ile 20 mg/kg/gün enalapril maleate uygulandı.Deneysel olarak MS oluşturulan ratlarda serum açile ghrelin düzeylerinin kontrol grubuna göre belirgin oranda azaldığı (p<0.05), hatta enalapril verilen her üç grupta da serum ghrelin düzeylerinin kontrol ve MS grubuna göre (sırasıyla p<0.05, p<0.01, p<0.05) azaldığı saptanmıştır. Serum desaçile ghrelin düzeyleri de gruplarda açile ghreline paralel görülmüştür. Zıt olarak serum obestatin düzeyleri, MS grubunda kontrol grubuna göre anlamlı şekilde yüksek tespit edilmiştir (p<0.05). Enalapril verilen her üç grupta ise serum obestatin düzeyleri ghreline zıt paralellikte artmış görülmüştür. Ancak bu artış MS grubu ile karşılaştırıldığında sadece grup 4'te anlamlı (p<0.05) bulunmuştur. Dokularda böbrek dokusu ghrelin düzeyleri, MS'da kontrol grubu ile karşılaştırıldığında arada anlamlı farklılık görülmezken obestatin düzeyleri MS'da artmış bulunmuştur (p<0.01). Karaciğer dokusunda ise ghrelin ve obestatin düzeylerinde MS ile kontrol grubu arasında anlamlı fark görülmemiştir.İmmünhistokimyasal boyamada ghrelin ve obestatin immünreaktivite yoğunluğu bu iki peptidin serum düzeyleri ile paralel bulunmuştur. Böbrekte ghrelin immünreaktivitesi distal ve toplayıcı tübüllerde orta (++), proksimal tübül ve glomerüllerde hafif yoğunlukta (+) izlenmiş iken MS grubu ve enalapril verilen diğer gruplarda bu yoğunlukta azalma görülmüştür. Obestatin immünreaktivitesi gruplarda ghreline zıt özellikteydi. Karaciğerde kontrol grubu doku kesitlerinde ghrelin immünreaktivitesi santral ven etrafında ve parenkimde hafif yoğunlukta (+) ve MS grubuna benzer izlenmişken obestatin immünreaktivitesi bu lokalizasyonlarda MS grubu ve enalapril verilen gruplarda artmış yoğunlukta (++) bulunmuştur.Serum glukoz, insülin ve HOMA-IR değerlerinde MS grubunda artış mevcut iken bu durumun enalapril tedavisi verilen gruplarda düzeldiği tespit edilmiştir. Lipid parametreleri incelendiğinde aynı olumlu etki saptanmıştır.Sonuç olarak MS ile ghrelin ve obestatin düzeyleri arasında istatistiksel olarak bir ilişki vardır. Enalaprilin, MS komponentlerinde iyileşme sağladığı ve MS'dan bağımsız direk ghrelin ve obestatin üzerine etkisi olduğu görülmektedir.