Nöral tüp defektli (spina bifidalı) hastalarda ZIC5 genindeki mutasyonların araştırılması

Nöral tüp defektleri (NTD), merkezi sinir sisteminin heterojen ve kompleks konjenital anomalilerindendir. Nöral tüpün be? kapanma bölgesi farklı genler tarafından kontrol edilmektedir. Annenin yetersiz beslenmesi, yüksek ateş, hipertansiyon, diabetesmellitus, obezite gibi sağlık sorunları, kullandığı bazı ilaçlar ve maruz kaldığı çevreselkirleticiler gibi bazı faktörler de nöral tüpün hatalı kapanmasına neden olmaktadır. ZIC5 geninin nöral tüp kapanmasında rol oynadığı nakaft deney hayvanlarında yapılan analizlerle gösterilmiştir. ZIC5 yetersizliği farelerde nöral tüp defektlerini içeren pek çok anomalilere neden olmaktadır. insanda NTD?li hastalarda henüz ZIC5 geni için mutasyon taraması yapılmamıştır. Bu çalışmada spina bifidalı hastalarda ZIC5 genindeki mutasyonların araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada spina bifida teşhisi konmuş 100 hasta ve 100 sağlıklı kontrol bireyinden periferal kan örnekleri alınarak DNA izolasyonu gerçekleştirildi. Gendeki 2 ekzon bölgesindeki mutasyonların taranması için DNA dizileme yöntemi kullanıldı. Ekzon spesifik primerler kullanılarak elde edilen PZR ürünlerinden DNA dizileme yapıldı.Genin ilk ekzonunun untransle bölgesinin 38. bazında G?A değişimi tespit edildi. 2. ekzon için herhangi mutasyon ya da polimorfizim bulunmadı. G?A değişimi 100 NTD?li hastanın 68?inde (%68) GG genotipi, 18?inde (%18) AG genotipi, 14?ünde de (%14) AA genotipi tespit edildi. Kontrol grubunda ise 100 sağlıklı bireyin 66sında (%66) GG genotipi, 15?inde (%15) AG genotipi, 19?unda da (%19) AA genotipi belirlendi. Hasta ve kontrol grupları arasında ZIC5 genotipleri veya allel sıklıkları açısından anlamlı bir farklılık tespit edilmedi (X2= 1.06, df=2, p=0.5; X2= 0.008, df=1, p=0.93). Sonuç olarak NTD etyopatogenezinde içinde genetik faktörlerin de rol oynadığı multifaktöryel nedenler rol oynamaktadır. Yapılan bu çalışmada bölgemizde, NTD gelişiminde ZIC5 allel sıklıklarındaki deği?ikliklerin etkili olabileceğini dü?ünmekteyiz. Bu allel sıklığının oluşmasında ise çevresel faktörler etkili olmuş olabilir. Bu açıdan nöraltüp defekti etyolojisinin aydınlatılmasında daha fazla ara?tırma yapılmasına ihtiyaç duyulmaktadır.Anahtar kelimeler: Nöral Tüp Defekti, ZIC5 geni, Spina bifida, Konjenital anomali