Nöroblastomlu hastalarda Sfingozin 1- Fosfat 4 gen ekspresyonunun sağlam çocuklar ile karşılaştırılması

Amaç: Hücre migrasyonuna neden olan apoptozisi engelleyici özellikteki sfingozin 1-fosfat reseptör 4 gen ekspresyonunun nöroblastom tanılı çocuk hastalar ile normal çocuklardaki değerlerle karşılaştırmak.Gereç ve Yöntem: Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Onkoloji bölümünde Ocak 2007 ile Ocak 2011 yılları arasında nöroblastom tanısı almış 37 hasta ve kontrol grubunu oluşturan 25 sağlıklı çocuk çalışmaya alındı. Kan örneklerinden lökosit ayırımı yapıldıktan sonra RNA izolasyonu ve cDNA oluşturuldu.Bulgular: 21'i kız (% 56,8), 16'sı (% 43,2) erkek nöroblastom tanısı almıştı. 25 (% 67,6)'i 4 yaş altındaki; 12 (% 32,4)'si 4 yaş ve üzerindeydi. Tümörün % 81,1'i (30) sürrenal yerleşimliydi. 4 kişi (% 10,8) Evre I, 2 kişi (% 5,4) Evre IIb, 2 kişi (% 5,4) Evre III, 28 kişi (% 75,7) Evre IV ve 1 kişi (% 2,7) E IVS bulundu. 4 kür kemoterapi sonrası ilk değerlendirmede 9 (% 24,3) hasta CR, 1 (% 2,7) hasta VGPR, 13 (% 35,1) hasta PR, 9 (% 24,3) hasta NR ve 1 (% 2,7) hasta PD olarak olarak değerlendirildi. 11 (% 29,7) hasta idame tedavisi alıyordu, 5 (% 13,5) hasta yoğun KT almakta ve 16 (% 43,2) hasta ise kemoterapisi bitmiş olup ayaktan takip edilmektedir. 4 hasta (% 10,8) ise hiç kemoterapi başlatılmayan hastalardı. İdame tedavisine başlanan 11 hastanın ikinci değerlendirmesinde 1'i (% 9,1) CR, 9'u(% 81,8) PR, 1 (% 9,1) hasta PD olarak tespit edildi. Hastaların 20'si (% 54,1) hastalıklı yaşıyorken, geri kalanı hastalıksız yaşamaktaydı. Bir hastamız exitus olmuştu. Nöroblastom hastalarında ortalama S1P4 gen ekspresyon değeri 0,0387±0,0647 iken, 0,0366±0,0238 sağlam çocuklarda bulundu. Aralarındaki ilişki istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0,028). İdame tedavisinde olan hastalar, sfingozin 1-fosfat reseptör 4 gen ekspresyon için 0,0230±0,0148 değerlerine sahipti. Tedavisiz takip edilen hastalarımızın ortalama değerlerinden düşüktü. Bu iki grup arasındaki fark istatistiksel olarak anlamlıydı (p=0,023).Sonuç: Sfingozin 1-fosfat reseptör 4 gen ekspresyon değerlerinin nöroblastom tanısı almış hastalarda normal çocuklara göre yüksek olması, sfingozin 1-fosfat reseptör 4 geninin hasta çocuklarda fazla eksprese edildiğini refere edebilir. Dolayısıyla, bu sonuçla kanser hücrelerinin migrasyonunun artabileceği ve/veya hücrelerin apoptozise gidişi engellenebileceği sonucu çıkabilmektedir. Buna ilave olarak, idame tedavisi sırasında kemoterapi ile sfingozin 1-fosfat reseptör 4 gen ekspresyon değerlerinin baskılanması, kemoterapisiz takipte değerlerin yükselmesi, kemoterapinin nöroblastom hastalarında hücre migrasyonunun azalmasına ve/veya apoptozise gidişinin artmasına neden olduğu anlamına gelebilir.Anahtar Kelimeler: Nöroblastom, sfingozin 1-fosfat, kanser, migrasyon, apoptozis