Propranolol önderiştirilmesine yönelik moleküler baskılanmış kolon malzemesi hazırlanması

Propranolol, uzun yıllardan beri angina pektoris tedavisinde kullanılan ve halen de en fazla kullanılmakta olan β-reseptör bloke edici etkiye sahip ilaçlardan biridir. Propranololün en önemli etkisi kardiyovasküler sistem ve bronşlar üzerindedir. Propranolol antianginal, antiaritmik ve antihipertansif bir ajandır. Propranololün in vitro miktar tayini için spektrofotometrik yöntemler sıklıkla kullanılmaktadır. Bunlardan başka ince tabaka kromotografisi (TLC), gaz kromotografisi (GC), yüksek basınçlı sıvı kromotografisi (HPLC), radyoimmunoassay yöntemleri ile miktar tayini yapılmaktadır. Bu çalışmada propranololün düşük miktarlarının tayini için yeni bir katı-faz ekstraksiyon sistemi hazırlanmıştır. Bu amaçla, propranolole son derece seçici olan moleküler baskılı polimer sentezlenmiş ve kriyojel kolon içerisine gömülmüştür. Moleküler baskılı polimer hazırlamada kalıp molekül olarak propranolol, fonksiyonel monomer metakrilik asit, çapraz bağlayıcı EGDMA (Etilen glikol dimetakrilat), çözücü asetonitril ve başlatıcı olarak AIBN (Azobisizobütironitril) kullanılmıştır. Geniş gözenekleri, kısa difüzyon yolu, düşük basınç gibi avantajlı özelliklerinden dolayı seçilen kriyojel ise, çapraz bağlayıcı MBAAm (N,N'-Metilenbisakrilamid ), fonksiyonel monomer HEMA (Hidroksi etil metakrilat) ve başlatıcılar olarak APS (Amonyum per sülfat ) , TEMED (N,N,N′,N′-Tetramethylethylenediamine) kullanılarak hazırlanmıştır Elde edilen moleküler baskılanmış polimerin ve MIP gömülü kriyojelin yapısı, taramalı elektron mikroskobu (SEM), fourier dönüşümlü kızıl ötesi spektroskopi (FTIR), kullanılarak tanımlanmıştır. Hazırlananan kolon malzemesinin adsorpsiyon ve desorpsiyon koşulları optimize edilmiştir. MIP gömülü kriyojel için en yüksek adsorpsiyon kapasitesi 200 ppm propranolol kullanıldığında 106,24 mg/g olarak bulunmuştur. Propranololun MIP gömülü kriyojele bağlandığında Kd değeri 7,69×10-4 M ve Qmax 187,41 mg/g olarak bulunmuştur. Hazırlanan katı-faz ekstraksiyon kolonu kesikli sistem deneylerinin yanısıra, seçicilik için propranolol benzeri beta bloklayıcının ve yine aktif maddesi propranolol olan dideral isimli ilacın önderiştirilmesinde kullanılmıştır. Analizler HPLC cihazı ile gerçekleştirilmiştir. Propranololün %89,59 oranında geri kazanımı sağlanmıştır. Sonuç olarak bu tez çalışmasında propranolol tayininde önderiştirme veya kromatografik ayırım amaçlı seçici, ucuz ve uzun süre kullanılabilen yeni bir katı-faz ekstraksiyon malzemesi hazırlanmıştır