Rasajilin mesilat yüklü katı lipit nanopartikül içeren ısıya duyarlı mukoadezif jel sisteminin geliştirilmesi ve in vitro - EX vivo değerlendirilmesi

Rasajilin mesilat, Parkinson hastalığı tedavisinde kullanılan bir ilaç olup Türkiye ilaç pazarında oral tablet formülasyonları bulunmaktadır. Oral kullanıma bağlı karaciğer ilk geçiş etkisine uğrar ve biyoyararlanımı düşer. Beyin kan dolaşımından bir bariyerle ayrılmıştır. Bu bariyer birçok molekülün beyne geçişini engellemektedir. Katı lipit nanopartiküller nano boyuttaki lipit yapıları nedeniyle beyne hedeflenebilmeleri açısından sıklıkla kullanılan sistemlerdir. Beyin merkezli hastalıklarda öncelik, kan-beyin bariyerini aşabilmektir. Nazal uygulama bu yöntemlerden birisidir. Oral ve parenteral yola alternatif olarak gösterilir. İlaçları nazal yoldan uygulamanın; karaciğerin ilk geçiş etkisinden kurtarmak, ilaçların hızla emilip biyoyararlanım artışı sağlamak ve beyne hedefleme imkânı sağlamak gibi avantajları bulunmaktadır. Ancak buruna uygulanan sistemlerin bu bölgede kalış süreleri, mukosilier hareketlerden dolayı kısadır. Bu olumsuzluğu gidermek için mukoadezif jeller geliştirilmiştir. Çalışmada rasajilin mesilat içeren katı lipit nanopartiküller hazırlanmış ve ısıya duyarlı mukoadezif jel sistemi ile birleştirilmiştir. Geliştirilen formülasyonda karakterizasyon çalışmaları yapılmıştır. Katı lipit nanopartiküller hazırlanırken bileşen oranlarının belirlenmesi için deney tasarımı yapılmıştır. Geliştirilen formülasyonun uygulanabilirliği açısından akış ve viskozite çalışmaları gerçekleştirilmiştir. İn vitro ve ex vivo ortamlarında salım ve mukozadan geçiş çalışmaları yapılmış, stabilitesi incelenmiştir. Çalışmalar sonunda geliştirilen formülasyonun uygulanabilirliğinin kolay olduğu, rasajilin mesilatın karaciğer ilk geçiş etkisinden nazal uygulama ile kurtarılabileceği, bunun yanında nazal olfaktori bölgeden de emilerek doğrudan beyne geçebileceği düşünülmektedir.