Yeni sübstitüe tiyoüre bileşikleri ve siklizasyon ürünlerinin sentezi, yapılarının aydınlatılması ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi

Bu çalışma iki bölümden oluşmaktadır. İlk bölümde; 4-(4-florofenoksi)anilin ile farklı izotiyosiyanatların reaksiyonundan yeni bir seri olan tiyoüre türevleri [1-17] sentezlenmiştir. İkinci bölümde ise; 2-imino-1,3-tiyazolidin-4-on ve 2-imino-1,3-tiyazolidin-4,5-dion türevleri tiyoürelerin oksidatif siklizasyonundan elde edilmiştir. Tiyoüre türevleri [1-17] diklorometanlı ortamda okzalil klorürle reaksiyona sokularak 2-imino-1,3-tiyazolidin-4,5-dion türevleri [1a-17a] türevleri elde edilmiştir. Diğer bileşikler olan 2-imino-1,3-tiyazolidin-4-on [1b-17b] türevleri ise tiyoüre türevleri [1-17] ile etil bromoasetatın trietilamin ve etanollü ortamda kondenzasyonundan sentezlenmiştir. Saflıklar İTK ile kontrol edildi ve sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları UV, IR, 1H NMR, 13C NMR, 19F NMR, kütle spektrometresi ve elementel analizle aydınlatılmıştır. Sentezlenen tiyoüre türevlerinin biyolojik aktiviteleri antioksidan, asetilkolinesteraz (AChE), bütirilkolinesteraz (BChE) ve antikanser aktiviteleri taranmıştır. Tiyoüre türevleri arasında bileşik 13'ün (IC50 2,45±0,12 µM) AChE'a karşı galantaminden (IC50 4,48±0,78 µM) daha iyi, bileşik 17'nin (IC50 5,11±0,15 µM) ise BChE'e karşı en iyi aktivite gösterdiği görülmüştür. Sentezlenen tüm tiyoüre türevleri insan göğüs kanser hücreleri olan MCF-7 (insan göğüs adenokarsinoma) ve SKBr-3 (insan epitel göğüs adenokarsinoma) üzerinde in vitro olarak kanser aktivitesi değerlendirilmiştir. Bileşiklerin çoğu önemli ölçüde antikanser aktivite gösterirken, özellikle 3 numaralı bileşik SKBr-3'e karşı, 5-florourasil ve cisplatinle kıyaslandığında en yüksek aktiviteyi (IC50 20.1µM) gösterirken, normal göğüs epitel hücresine (4010) etki etmemiştir.