Temozolomid ve vismodegib kombinasyonunun beyin tümörü patogenezindeki rolünün moleküler boyutta incelenmesi

Beyin tümörleri Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından belirlenen histopatolojik sınıflandırmaya göre I-IV arası değişen derecelerde isimlendirilir. Malign gliomlar en yaygın primer beyin tümörleridir. Glioblastom (GBM) en agresif formudur ve derece IV olarak sınıflandırılır. Kendilerini sürekli yenileme özelliğindeki olan ve etkili tümörijenik potansiyel sergileyen gliom kök hücrelerinin keşfi, GBM tedavisinin geliştirilmesinde kazanımlar sağlamıştır. Gliomların heterojen yapısı bu tip tümörlerin tedavisini zorlaştırmaktadır. Güncel tedavi stratejisi cerrahi müdahale, radyoterapi ve kemoterapiyi içermekle birlikte, hastaların ortalama sağkalım süresi 15 aydır. Temozolomid (TMZ), DNA alkilleyici kemoterapötik bir ajandır. İntrinsik ya da kazanılmış direnç, başarılı TMZ tedavisinin önünde ilaç etkinliğini sınırlayan bir engeldir. Embriyonik dönemde, hücresel büyüme ve farklılaşmada önemli rol oynayan Hedgehog (Hh) sinyal yolağı, GBM de dahil olmak üzere birçok kanser tipi ile ilişkilidir. Metastatik ya da bölgesel olarak ileri bazal hücreli karsinom tedavisi için FDA tarafından onaylanan ve bir Hh yolağı inhibitörü olan Vismodegib (VIS), normal hücrelerin proliferasyonunu engellemeden tümör hücrelerinin proliferasyonunu durdurur.