Synthesis of benzimidazole subtituted tri-hydroxy steroids from trans-dehydroepiandrosterone

Azolil ve oksi-steroidler, steroidlerin önemli bir sınıfı olup anti-kanser, anti-apototik ve bazı androjene bağlı hastalıklar gibi farklı biyolojik aktiviteleri sahip oldukları rapor edilmektedir. 3β-asetoksi-17-kloro-16-formilandrosta-5,16–dien, 3β-hidroksiandrost-5-en-17-on, POCl3 ve DMF kullanılarak Vilsmeier- Haack reaksiyonu ile sentezlendi. Bu reaktif C-17 azolil ve C-16 azolil sterodlerin (4a,b and 8) sentezi için başlangıç maddesi olarak kullanıldı. 4a'nın üzerindeki formil grubu NaBH4 ile indirgenerek karşılık gelen hidroksi bileşiği 5 elde edildi. 5 bileşiğin B halkasındaki çift bağ, m-kloroperoksibenzoik asit ile cis-diol (3β-asetoksi-17-(1H-benzimidazol-1-il)-5,6-dihidroksi-16-(hidroksimetil)-16–en 6) dönüştürüldü. Farklı α,β-doymamış tri-hidroksi'de (11a-c), diklormetan içeresinde m-kloroperoksibenzoik asitle α,β-doymamış aza-steroidlerin (10a-c) reaksiyondan sentezlendi. 3β,5α,6β-trihidroksiandrostan-17-on'un (12) sentezi diklormetan içerisinde DHEA (1) ve m-CPBA' in reaksiyonundan sentezlendi. 3β,5α,6β-triacetoxyandrost-17-on'u (13) elde etmek için 12' nin hidroksil grupları açilizasyon reaksiyonu ile asetoksi grubuna dönüştürüldü. Anahtar kelimeler: Dehidroepiandrosteron ( DHEA) , benzimidazol, Vilsmeier – Haack reaksiyonu, m-CPBA, azolil steroidler.