Trichosporon asahii kökenlerinin azol grubu antifungallere direncinin fenotipik ve moleküler yöntemlerle araştırılması

Son 30 yılda dünya genelinde Trichosporon asahii vakaları özellikle bağışıklığı baskılanmış bireylerde artan sıklıkla izole edilmeye başlanmıştır. Son zamanlarda tedavide en etkili seçenek olan azol grubu antifungallere karşı artan direnç gözlemlenmektedir. Direnç artışına rağmen, direnç mekanizmaları henüz tam olarak belli değildir. İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Hastanesine 2014-2024 yılları arasında gelen, identifikasyonları MALDİ-TOF MS ile gerçekleştirilen klinik örneklerden 20 T.asahii çalışmaya dahil edilmiş ve izolatların antifungal ilaçlara direnç profilinin belirlenmesi ve azol grubu antifungallere olan direncinin moleküler yöntemlerle araştırılması amaçlanmıştır. Antifungal duyarlılık profilini belirlemek için, Thermo Scientific Sensititre YeastOne Duyarlılık Mikroplate`leri kullanılmıştır. Böylelikle, flukonazole (FZ), vorikonazole (VOR), itrakonazole (IZ), posokonazole (PZ), amfoterisin B (AB), 5-Flusitozin (FZ), anidulafungin (AND), caspofungin (CAS) ve mikafungin (MD) ilaçlarına karşı duyarlılıkları belirlenmiştir. Antifungal duyarlılıklar sırasıyla: FZ MİK 50>4, MİK 90> 4; VOR MİK 50> 0.12, MİK 90> 0.12; IZ MİK 50> 0.25, MİK 90> 0.5; PZ MİK 50> 0.5, MİK 90> 0.5; AB MİK 50> 2, MİK 90> 4; FC MİK 50> 16, MİK 90> 32 olarak saptanmıştır. Ekinokandin grubu antifungaller olan CAS, AND ve MF'ye ise beklendiği gibi MİK >8 mg/ml olarak dirençli bulunmuştur. 20 izolata ait ERG11 geni Sanger dizileme yöntemi ile dizilenmiştir. 4 farklı varyant tespit edilmiştir. 3 kökende 14 bp`lik insersiyon, farklı 3 kökende 8 bp`lik insersiyon ve diğer 2 örnekte 282. pozisyondan sonra 13 bazlık değişim gözlemlenmiştir. Antifungal duyarlılık profiline baktığımızda değişim tespit edilen örneklerde birbirlerine benzerlik gözlemlenmiştir.