Inhibition of Serum and Glucocorticoid Inducible Kinase 1 (SGK1) in triple negative breast cancer

Glukokortikoid reseptörünün ekspresyonunda artış özellikle triple negatif meme kanserinde kötü prognoza yol açmaktadır. Bu kötü prognozun SGK1 (Serum ve Glukokortikoid ile İndüklenebilen Kinaz 1) aktivasyonuna bağlı olduğu ortaya konulmuştur. Bu çalışmada, TNBC (triple negatif meme kanseri) hücre hatlarında SGK1 düzeyi ve SGK1 inhibitörü olan GSK650394'e duyarlılıkları incelendi. Bu hücreler arasında, SGK1 ekspresyonu belirgin olarak yüksek bulunan MDA-MB-436 hücreleri, SGK1 inhibisyonuna yanıt vermedi ve SGK1'in substratı olan NDRG1'in (N-Myc downstream regulated gene 1) fosforilasyonu yüksek düzeyde bulundu. SGK1 düzeyleri farklılık gösteren diğer hücre hatlarında (MDA-MB-231, HCC1937 ve BT549) ise kinaz aktivitesinin inhibisyonuna bağlı olarak NDRG1'in fosforilasyonunda belirgin azalma gözlendi. İlginç olarak, bu hücreler GSK650394'e duyarlı olmalarına karşın SGK1'in farmakolojik inhibisyonu GSK3β'nın fosforilasyonunda azalmaya yol açmadı ve GSK3β 'nın yeniden aktivasyonu gözlenmedi. Buna ilave olarak, SGK1 inhibisyonu E-kaderin ve vimentin ekspresyonlarını değiştirmedi ve epitelyal-mezenkimal dönüşüm (EMT) ile ilgili baskılanma saptanmadı. Slug, Snail ve Twist mRNA düzeyleri de SGK1 inhibisyonundan etkilenmedi. GSK650394 ile inkübasyon sonucu, MDA-MB-231 hücrelerinin proliferasyonunda baskılanma ve S- fazında hafif azalma gözlendi. Bu çalışmanın sonuçları, SGK1 inhibisyonuna yönelik stratejilerin triple negatif meme kanserinde terapötik potansiyeli olabileceği görüşünü desteklemektedir.