Disproportionality analysis of data from vigibase and other global product safety databases on toxicity of iron chelating agents

Demir takviyeleri; demir eksiklikleri, buna bağlı komplikasyonlar ve bağışıklık ve kognitif fonksiyon güçlendirici aktiviteleri için sıklıkla reçetelenmektedir. Bu yaygın uygulama, kan transfüzyonları ve hatalı kullanımlar, demir toksisitelerini beraberinde getirmektedir. Demir şelatörleri, deferasiroks, deferipron ve deferoksamin, demir fazlalığını tedavi etmek için verilir. Şelatörler de ciddi advers olaylara (AO) sebep olabilmektedir. Bu retrospektif çalışmayla; demir şelatörlerinin farmakovijilans verilerini; farklı kaynakları analiz etmek, gerçek yaşam sonuçlarını karşılaştırmak, bilinmeyen güvenlilik bilgilerini ve potansiyel sinyalleri ortaya koymak amaçlanmıştır. Orantısızlık analizi, Dünya Sağlık Örgütü'nün global güvenlik veritabanı VigiBase ve Amerikan Sağlık Otoritesi'nin veritabanı FAERS'den alınan, 2010-2021 yıllarına ait demir şelatörü vakalarında AO ilişkilerini araştırmak amaçlanmıştır. Veri tabanlarından alınan, listelenmemiş ve ilişkilendirilebilir çıkan AO'lar ise (Raporlanan göreceli risk oranı, Reporting odds ratio; ROR≥1) potansiyel sinyal olarak açığa çıkarılmıştır. ROR, 24581 FAERS ve 383361 Vigibase vakası kullanılarak başağrısı (yaygın), bulanık görme (nadir), sepsis (ciddi) AO'larıyla şelatörlerin ilişkisini değerlendirmek için hesaplanmıştır. Sonuçlar %95 güven aralığındadır (CI: Confidence interval). Deferoksamin ve görme bozukluğu için (ROR: 2,83, 95% CI 2,01, 4,27), deferipron ve sepsis için (ROR: 135,20, 95% CI 132,88, 135,12) güçlü ilişkilendirme ihtimali bulunurken, AO'ların veritabanlarından hesaplanan sonuçlarında uyumsuzluk görülmüştür. Ölüm vakalarında, uyarı ve kontrendikasyonları etkileyebilecek ortak hasta özellikleri saptanmıştır. Sonuçlar, değerlendirmede farklı kaynakları kullanmanın, güvenlilik profillerinin bilinmeyenlerinin ortaya çıkarılması için raporlama bilincinin, güvenlilik çalışmalarının desteklenmesinin önemini doğrulamaktadır.