Yeni bir Na kanal blokörü 44bu'nun iskemi reperfüzyon aritmileri üzerine etkilerinin in vivo yöntemle incelenmesi

Bu çalışmanın amacı; hücre içi Na+ ve Ca+2 aşırı yüklenmesini engelleyen ilaçlardan geçici Na+ kanal blokörü olan 44Bu'nun in vivo İ/R hasarına karşı koruyucu etkilerinin, özellikle bu hasarın sonucu olarak ortaya çıkan aritmiler ve doku hasarı açısından incelenmesi ve bu etkilerin, sürekli Na+ akım inhibitörü olan ranolazin ve iyi bilinen bir Na kanal blokörü olan lidokain ile karşılaştırılmasıdır.Bu amaçla yapılan deneylerde sıçanlar anestezi edildikten sonra su dolu ısıtma pedi üzerinde tutularak deney boyunca vücut sıcaklıkları rektal termometre ile ölçülmüş ve 37±1 ºC' de sabit tutulmuştur. Sıçanların trakealerı kanüle edilmiş ve ventilatöre bağlanarak solunumları mekanik olarak sağlanmıştır. İ/R hasarının oluşturulması için sol torakotomi ile 4-5. interkostal aralığa girilmiş ve kalbin arka yüzündeki sol inen koroner arterin orjine yakın kısmına 6/0 cerrahi iplik ve atravmatik yuvarlak iğne geçirilerek ipliğin iki ucu polietilen, içi boş bir tüpten geçirilmiştir. 15 dk'lık dengelenme periyodundan sonra sol inen koroner arter üzerine metal klemp ile bir tüp sıkıştırılarak 15 dk boyunca iskemiye maruz bırakılmış ve klempin gevşetilmesinden sonra 15 dk reperfüzyon protokolü uygulanmıştır. İ/R süresince sağ karotid arter kanülasyonu ile kan basıncı; sol kol,sağ kol ve sol bacağa yerleştirilen subkütan iğne elektrodları ile de EKG sürekli olarak ölçülmüştür. Bütün ilaçlar, femoral ven aracılığıyla iskemiden 5 dk önce bolus olarak uygulanmıştır. Ventriküler aritmilerdeki düzelme; ventriküler taşikardi (VT) ile ventriküler fibrilasyon (VF) insidansındaki ve ventriküler ektopik atım (VEA) sayısındaki değişim ile değerlendirilmiştir. Miyokardiyal doku hasarı ise reperfüzyon sonunda alınan kanlarda ölçülen LDH düzeyleri ölçülerek değerlendirilmiştir.Bu çalışmada 44Bu'nun, proaritmik etki göstermeksizin ve kalp hızını etkilemeksizin reperfüzyon sırasında gözlenen VEA sayısı ile VT ve VF insidansını kontrole göre anlamlı olarak azalttığı gösterilmiştir. Bununla birlikte lidokain ve ranolazinin, reperfüzyonla indüklenen VT'yi 44Bu'ya göre anlamlı olarak daha iyi önlediği ve 44Bu'nun VF üzerine koruyucu etkisinin diğer iki ilaca göre daha güçlü olduğu belirlenmiştir. Ayrıca miyokardiyal hasarın belirteci olarak kullanılan LDH düzeyi ranolazin ve lidokain uygulanmasıyla azalırken 44Bu'dan etkilenmemiştir.Sonuç olarak bu tez çalışmasından elde ettiğimiz bulgular 44Bu'nun miyokardiyal İ/R hasarının sonuçlarından olan ventriküler aritmileri önlemede, tedavide kullanılan ajanlardan lidokain ve ranolazin kadar etkili bir ajan olabileceğini göstermektedir.