Yeni sentezlenmiş bazı pirazolin eklenmiş triazol türevlerinin antimikrobiyal aktivite ve toksisitelerinin belirlenmesi

Geniş antifungal spektrumlu imidazol ve triazol türevi (azoller)antifungaller günümüzde fungal hastalıkların tedavisinde yaygın olarakkullanılmaktadır. Yapılan ilaç tasarım çalışmalarında amaç, hasta üzerinde birdenfazla ilaç kullanımı yerine gerekli kimyasal yapıların bir araya getirilmesiyle?çoklu ilaç direncini? kırabilecek en uygun ilacı bulmaktır. Bu amaçdoğrultusunda antifungal ve antibakteriyal aktiviteleriyle oldukça yaygın birkullanım alanı bulmuş triazol ve pirazolin gibi ilaç hammaddesi bileşiklerin aynıyapı üzerinde bir araya getirilmesiyle sentezlenen bir seri yeni nesil yapaybileşikler (Tp1-Tp12) sentezlenmiştir. Araştırma konumu bu bileşiklerin;antibakteriyal ve antifungal aktivitelerinin mikrodilüsyon broth yöntemi ile,toksisite düzeylerinin ise brine-shrimp toksisite testi ile araştırılmasıoluşturmaktadır. Mikrodilüsyon broth yöntemiyle 7 değişik fungusa karşı yapay12 bileşiğin antifungal etkisi araştırılmış; bütün türevlerin pozitif kontrol olanflukonazol ve ketokonazol' ün etki değerlerine eşit veya daha yüksek antifungalaktiviteye sahip oldukları bulunmuştur. Mikrodilüsyon broth yönteminin 5 değişikbakteriyle yapılan antibakteriyal analizinde ise tüm türevler kloromfenikol'ün etkideğerine eşit bir etki gösterirken, daha etkin antibakteriyal etki gösteren bir türevbulunamamıştır. Brine-shrimp toksisite testi ile yapay 12 bileşiğin toksisitesiaraştırıldığın da türevlerden ilk (Tp1-Tp6) altısının zararlı toksik etkiye sahipolduğu gözlenirken, diğer (Tp7-Tp12) altısının toksik etkiye sahip olmadığıgözlenmiştir. Tp8 türevi en yüksek aktiviteye sahip olup aynı zamanda da toksikdeğildir. Bu çalışma, tüm türevlerin ilaç potansiyellerinin daha iyi anlaşılabilmesiiçin ilave biyolojik aktivite testlerine tabi tutulmasının gerekliliğini ortayaçıkarmıştır.Anahtar Kelimeler: Toksisite, Triazol, Pirazolin, Antifungal, Antibakteriyal