Yenidoğan ratlarda tekrarlanan desfluran uygulanması alzheimer hastalığı oluşturur mu?

Amaç: Pediyatrik dönemde kullanılan anesteziklerin gelişmekte olan beyine etkileri sıklıkla araştırılmaktadır. Bu çalışmanın amacı yenidoğan (yedi günlük) ratlarda tekrarlanan desfluran uygulamasının Alzheimer hastalığı oluşturması üzerine olası etkisini araştırmaktır.Gereç ve Yöntem: Çalışmaya 37 yenidoğan rat alındı ve 6 gruba randomize edildi; bir kez anestezi uygulanan grup (GID) (n:6), beş kez anestezi uygulanan grup (GVD) (n:6), on kez anestezi uygulanan grup (GXD) (n:7) olarak üç gruba ayrıldı ve 6 L.dk-1 akım hızında oksijen içinde %4,4 konsantrasyonda desfluran iki saat (48 saatte bir tekrarlanarak) uygulandı. Kontrol grubundaki ratlar (GIK) (n:6), (GVK) (n:5), (GXK) (n:6) ise oda havasında solutuldu. Ratlar son anestezi uygulamasından 24 saat sonra sakrifiye edildi, çıkarılan beyin dokusu-80 0C'de donduruldu.Sonuçlar: Moleküler inceleme 1, 5 ve 10 kez 0.6 MAK desfluran uygulaması sonrası hipokampal tau, fosforile tau, asetil kolin esteraz ve amiloid ß prekürsör protein düzeylerinde anlamlı bir artış olmadığı, apoptozu ise azaltığını saptadık. GXK tau ekspresyon düzeyleri GIK ve GVK tau ekspresyon seviyelerine göre anlamlı düşük bulundu (p=0,001; p=0,006). GXD tau ekspresyonları GID tau ekspresyon düzeylerine göre anlamlı düşük bulunurken (p=0,001); GVD tau ekspresyon düzeylerine ile GID tau ekspresyon düzeyleri arasında anlamlı fark saptanmadı (p=0,078). GXD p-tau değerleri GID ve GVD p-tau değerlerine göre anlamlı yüksek bulundu (p=0,016; p=0,008). GVD amiloid-beta proteininin ekspresyon düzeyleri GID ve GXD amiloid-beta proteininin ekspresyon düzeylerine göre anlamlı düşük bulundu (p=0,001; p=0,001). GXD amiloid-beta proteininin ekspresyon düzeyleri GID amiloid-beta proteininin ekspresyon düzeylerine göre anlamlı düşük bulundu (p= 0,004). GID ve GVD ile GXD apoptoz değerleri karşılaştırıldığında; GXD apoptoz değerleri GID ve GVD apoptoz değerlerine göre anlamlı düşük bulundu (sırasıyla p=0,036; p=0,01).Tartışma ve Sonuç: Çalışmamızda 7 günlük ratlarda 1,5 ve 10 kez 0.6 MAK desfluran uygulaması sonrası hipokampal tau, fosforile tau, asetil kolin esteraz ve amiloid ß prekürsör protein düzeylerinde anlamlı bir artış saptanmadı. Ancak artan yaşla birlikte anestezi uygulaması ile hızlanan tau düzeyinde azalma ve fosforile tau düzeyinde artma olduğu görüldü.Anahtar Kelimeler: Desfluran, rat, Alzheimer hastalığı, tau, amiloid beta, apoptoz