Hepatosellüler karsinomda epitelial-mezenkimal transizyon sürecinde C-met sinyalizasyonu ve lncRNA hotair'ın ilişkisinin araştırılması

Amaç: Bu çalışmada hepatosellüler karsiomda (HCC) epitelial-mezenkimal transizyon (EMT) sürecinde c-Met tirozin kinaz reseptörü ile lncRNA HOTAIR'in olası ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir. Yöntem: Araştırmada kantitatif PCR, immünblotlama, floresan işaretleme, konfokal/floresan görüntüleme, gerçek zamanlı hücre proliferasyon, motilite ve invazyon analiz sistemi, akış sitometrik hücre döngüsü analiz yöntemleri kullanılmıştır. Bulgular: İnsan HCC hücre hatlarında c-Met ekspresyon/aktivasyon ve HOTAIR ekspresyon seviyeleri belirlenmiş, HOTAIR ekspresyonu ile c-Met aktivasyonu arasında ters korelasyon olduğu belirlenmiştir. Çalışmamızda; (I)HCC hücrelerinde ligand bağımlı ve bağımsız c-Met aktivasyonunun HOTAIR ekspresyonunu baskıladığı ve c- Met aktivitesinin engellenmesinin HOTAIR ekspresyonunu geri çevirdiği; (II)HOTAIR knock-down edildiğinde c-Met ile karşılıklı haberleşerek ligand-bağımsız c-Met aktivasyonunda rol alan Caveolin-1 ekspresyonunun arttığı; (III)HCC'de HOTAIR aşırıekspresyonunun c-Met ve Caveolin-1 ekspresyonunu/aktivasyonunu baskıladığı; (IV)HOTAIR'ın c-Met transdüksiyonunda rol alan Src-kinaz ve Erk1/2'nin aktivasyonunu baskılayarak c-Met sinyalizasyonu ile regule edilen motilite ve invazyon kapasitesinin kaybedilmesine ve proliferasyonun baskılanmasına neden olduğu; (VI)HOTAIR aşırı ekspresyonunun hücre adhezyon moleküllerinin ekspresyonunun regule ederek HCC hücrelerinin adhezyon-bağımsız sağkalıma katkı sağladığı saptanmıştır. Sonuç: Sonuç olarak tez çalışması literatürde ilk kez kanserde c-MET/Caveolin- 1/HOTAIR moleküler ilişkisini ve HCC'deki fonksiyonunu tanımlamıştır. Anahtar kelimeler: HCC, lncRNA, Caveolin-1, c-Met