Akciğer kanseri tedavisinde siRNA yüklü non-viral vektörlerle FGFR genlerinin hedeflenmesi

Bu çalışmamızda, FGFR1 siRNA ile birlikte MNPCA nanopartikülleri yüklü non-viral vektörlar olan lipozomlar yardımıyla FGFR1 geni hedeflenmiştir. İlk aşamada nanopartiküller sentezlenmiş, sitrik asit ile kaplanmış, manyetik özellikleri incelenmiş ve FTIR ve XRD karakterizasyonları yapılmıştır. İkinci aşamada sentezlenmiş olan manyetik nanopartiküllerin antimikrobiyal ve antioksidan aktiviteleri incelenmiştir. Son aşamada, lipozomlar oluşturulmuş ve SEM ile görüntülenmiştir. FGFR1 mRNA'ları hedefleyecek olan MNPCA ve siRNA yüklü lipozomlar oluşturulmuş ve akciğer kanseri A549 hücre hattı üzerinde test edilmiştir. Hedefleme kapsamında sitotoksisite, apoptoz ve ROS miktarının belirlenmesi çalışmaları yapılmıştır. Elde edilen karakterizasyon sonuçlarına göre demiroksit nanopartiküllerinin sentezlendiği ve sitrik asit ile kaplanmış olduğu belirlenmiştir. Sentezlenen nanopartiküllerin mıknatısın bulunduğu tarafta toplanması, manyetik özelliğe sahip olduğunu göstermiştir. Ancak sentezlenen MNPCA'lar antimikrobiyal ve antioksidan bakımından herhangi bir aktivite göstermemişlerdir. Son aşamada lipozomların sferik yapıda oldukları SEM görüntüsü yardımı ile belirlenmiştir. MNPCA_siRNA yüklü lipozomların A549 hücre hattı üzerinde sitotoksik olduğu gözlenmiş, doza bağımlı olarak sitotoksik aktivitede artış göstermiş ve IC50 değeri de 46.86 ng/mL olarak hesaplanmıştır. Apoptoz çalışması sonucunda MNPCA_siRNA yüklü lipozom uygulanmış olan A549 hücre hattının apoptoza uğradığı belirlenmiştir. ROS miktarının belirlenmesi çalışması sonucunda, MNPCA_siRNA yüklü lipozomların uygulandığı A549 hücre hattında kontrole kıyasla ROS miktarında önemli derecede düşüş görülmüştür. Bu durumda MNPCA_siRNA yüklü lipozomların uygulandığı hücre hattının canlılığındaki azalma üzerinde ROS'un etkili olmadığı düşünülmektedir. Buna bağlı olarak post-transkripsiyonel düzeyde FGFR1 mRNA'nın, MNPCA_siRNA yüklü lipozomlar tarafından bloke edildiği düşünülmektedir. Sonuç olarak MNPCA_siRNA yüklü lipozomların, akciğer kanseri A549 hücre hattına başarılı bir şekilde transfekte olduğu ve herhangi bir ROS artışı göstermeden etkisini gösterdiği, bunun sebebinin de post-transkripsiyonel bir müdahalenin söz konusu olduğu düşünülmektedir.