Akromegali hastalarında miR-26a, miR-16 ve let-7 mikroRNA'ların klinik ve metabolik etkileri

Amaç: MikroRNA'lar (miRNA) hücrelerde gen ekspresyonunu posttrasnskipsiyonel düzeyde etkileyen küçük nükleotid dizileridir. Bazı miRNA'lar onkogen gibi davranış göstereceği gibi, bazıları tümör süpresör gibi davranmaktadır. Bu çalışmada miRNA'ların akromegali hastalarında, tümör gelişmesindeki rolü, klinik ve metabolik parametrelere etkisi araştırılması amaçlanmıştır. Yöntem: Çalışmaya akromegali tanısı konulmuş 39 hasta (20 K/ 19 E, ortalama yaş 51.6±10.1 yıl) ve 39 yaş ve cinsiyet eşleştirilmiş sağlıklı kontrol (27 K/ 12 E, ortalama yaş 52.1±12 yıl) dahil edildi. Tüm katılımcılardan periferik kanda miR-16, miR-26a ve let-7 düzeyleri real time PCR yöntemleri ile ölçüldü. Akromegalik hastaların demografik özellikleri, adenomun radyolojik özellikleri, tedavi yöntemleri ve komorbiditeleri değerlendirildi. Bu parametreler ile miRNAlar arasındaki ilişki incelendi. Bulgular: Akromegali hastaları ile kontrol grubu arasında miR-16 ve miR-26a arasında anlamlı fark bulunmazken let-7 düzeyleri, akmegaliklerde kontrol grubuna göre düşük saptandı [0.945 (0.29-5.77) vs.1.261 (0.25-3.1); p:0.053]. Adenom boyutu, optik kiazma basısı ve kavernöz sinüse invazyonu üzerinde miRNA'ların etkisi gözlenmedi. Medikal tedavi ihtiyacı üzerine miRNA'ların etkileri incelendiğinde, medikal tedavi ihtiyacı duyan hastalarda (N: 26, %66,6) miR26a ekpresyonunun arttığı [1.22 (0.63-5.98) vs.0.74 (0.51-2.62); p=0.004], ancak miR-16 [0.95 (0.34-5.27) vs 0.74 (0.44-2.65); p: 0.121] ve let-7 [0.75 (0.29-5.77) vs. 0.63 (0.29-1.44); p:0.095] ekspresyonlarının benzer olduğu saptandı. Hastalar akromegaliye bağlı gelişen koroner arter hastalığı, hipertansiyon, hiperlipidemi, Tip 2 diabetes mellitus, multinodüler guatr, malignensi ve kolonik polipler açısından değerlendirildiğinde ise gruplar arasında her üç miRNA düzeyinde istatiksel olarak anlamlı farklılık bulunmadı. Sonuç: Tümör süpresör özellik gösterdiği bilinen let-7 miRNA düzeyinin akromegali hastalarında düşük saptanması, let-7'nin akromegalide tümör gelişiminde rolü olabileceğini düşündürmektedir. Bu miRNA'ların, akromegali hastalarının klinik bulguları ve komorbiditeleri üzerinde etkisi saptanmazken medikal tedavi alan hastalarda artmış miR-26a ekspresyonu, bu miRNA'nın uzun dönem prognozunu belirlemede etkisinin olabileceğini desteklemektedir. Anahtar kelimeler: Akromegali, mikroRNA, miR-26a, miR-16, let-7