Çocukluk çağı akut lösemilerinde apoptotik yolakta TRAIL ve TRAIL lıgand

Amaç: Lösemilerde ve malign tümörlerde hücre çoğalması ve hücre apoptozisiarasındaki denge bozulmuştur. p-53 sisteminden bağımsız olarak apoptozisi uyaran;ekstrinsik yolağı hedef alan, tedavi yöntemleri apoptozisin sadece kanser hücrelerindeuyarılmasını sağlayarak sağlıklı hücrelerin zarar görmesini engeller. Tümör nekrozeedici faktör ilişkili apoptozis indükleyici ligand (TRAIL) pek çok kanserli hücredehücre yüzeyinde bulunur. TRAIL'ın, reseptörlerinden TRAIL- R1 ve TRAIL-R2 ilebağlanması apoptozisi uyarır. TRAIL'ın reseptörlerinden TRAIL- R3 ve TRAIL-R4 ilebağlanması halinde apopitotik sinyal oluşmamaktadır. Apoptozis ile lösemi gelişimiarasındaki ilişki bir çok çalışmada araştırılmıştır.Bu çalışmada çocukluk çağı akut lösemilerinde tanıdaki serum TRAIL düzeyi veserum TRAIL reseptörleri; (TRAIL-R1, TRAIL-R2, TRAIL-R3, TRAIL-R4)düzeylerini araştırdık. Bu düzeyler ile hastaların klinik bulguları, yaşam süreleriarasındaki ilişkiyi saptamayı amaçladık.Gereç ve Yöntem: : Bu çalışma Ekim 2009? Temmuz 2010 tarihleri arasındaÇukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Hematoloji ve Çocuk Onkoloji BilimDallarına başvuran hastalarda yapıldı. Çalışmaya 9 ay-12 yaş 8ay arasında yeni tanıalmış 23 akut lenfoblastik lösemili (ALL) hasta ile, 9 gün-19 yaş arasında 14 akutmyeloblastik lösemili (AML) hasta dahil edildi. Sağlıklı, kan hastalığı olmayan, hastagrubuna benzer yaş ve cinsiyetteki 21 çocuk, kontrol grubu olarak seçildi. Tanısırasında serum örneklerinden TRAIL ve TRAIL reseptör düzeyleri Elisa yöntemi ilearaştırıldı.Bulgular: Akut lösemi tanılı hastalar ile kontrol grubu karşılaştırıldığında akutlösemi hastalarında ortalama serum TRAIL düzeyi sağlıklı kontrollerden düşük tespitedildi. (p=0,002) (p<0,05).ALL ile AML'li hastaların ortalama serum TRAIL düzeyi karşılaştırıldığındaistatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı. (p>0,05).Common ALL antigen (CALLA )(-) öncül B ALL grubunda TRAIL düzeyi düşüktespit edildi. (p=0,004) (p<0,05)ALL'li yüksek risk grubundaki (HRG) hastalarda, TRAIL düzeyi düşük tespitedildi. (p=0,008) (p<0,05).Lösemi tanısı alan ve eksitus olan hastalarda TRAIL düzeyi düşük tespit edildi.(p=0,004) (p<0,05).AML tanısı alan hastalardan, yaşayanlarda yüksek TRAIL-R1 düzeyi tespit edildi.(p=0,03) (p<0,05).ALL'li hastalar, AML'li hastalar ve sağlıklı kontroller ile karşılaştırıldığındaALL'li hastalarda daha yüksek TRAIL-R3 reseptörü düzeyi bulundu. (p=0,04) (p<0,05).Sonuç:. Bu çalışmada lösemili çocuklarda (ALL, AML) sTRAIL düzeyi düşüktespit edildi. Yüksek riskli grupta ve CALLA-öncül B ALL grubunda sTRAIL düzeyidüşük tespit edildi. Prognozun kötü olduğu bu iki grupta TRAIL düzeyinin düşükXIIolması apoptozisin uyarılamayabileceğini göstermiştir. ALL hastalarında R3 düzeyiyüksek saptandı. TRAIL düzeyinin düşük, R3 düzeyinin yüksek olması apoptozisinoluşamadığını ve bu durumun ALL'nin patogeneziyle ilişkili olabilceğinidüşündürmüştür. AML hasta grubu içinde yaşayan hastalarda TRAIL-R1 düzeyi yükseksaptandı.Sonuç olarak sTRAIL ve reseptörleri lökomogenezde rol oynayabilir. AncaksTRAIL ve reseptörlerinin lökomogenezdeki rolünü desteklemek amacıyla TRAIL vereseptörlerinin mRNA'larını ve hücre membranında varlığını gösteren pek çokçalışmaya ihtiyaç duyulmaktadır.Anahtar sözcükler: APOPTOZİS, ALL, AML, TRAIL, TRAIL- R1, TRAIL- R2,TRAIL- R3, TRAIL-R4