Fokal serebellar enfarktlı fare hayvan modelinde rho-kinaz inhibitörlerinin etkinliği

Amerikan Kalp Derneği'nın 2015 verilerine göre inme, ölümün beşinci, uzun dönem ve ciddi fiziksel sakatlığın ilk nedeni olarak gözükmektedir. Serebellar enfarktüs ise, inmelerin %3' ünü oluşturmaktadır. Beynin posterior sirkülasyonunu etkileyen inmelerde yanlış tanı konulması ölüm veya ciddi sakatlığa neden olabilmektedir. Serebellumun sadece motor ve koordinasyon dışında kognitif özellikleri de bulunduğundan hastaların semptomları farklı şekillerde kendi gösterebilir. Serebellar enfarktın medikal tedavisi diğer tüm inme tedavileriyle aynıdır ve trombolitiklerdir. Bu ilaçların en büyük yan etkisi intraserebral kanamaya neden olup; ciddi anlamda yaşamsal tehlike yaratmasıdır. Yeni gelişmekte olan Rho-bağımlı protein kinaz veya Rho-kinaz (ROCK) inhibitörleri inme tedavisi olarak ortaya atılmıştır. Bu çalışmada amacımız, fokal serebellar iskemi oluşturup, daha sonra Rho-kinaz inhibitörü olan fasudil tedavisini iskemiden 24 saat sonra iki hafta boyunca 12 saatte bir uygulayarak nörolojik iyileşme ve enfarkt hacmi üzerine olan etkinliği araştırmaktır. Fokal serebellar iskemi lobül IV-V lokasyonunda nitrik oksit sentetaz inhibitörü ile oluşturulmuştur. Enfarkt oluşturulduktan sonra yapılan 2., 3. ve 4. gün, 1., 2. ve 4. hafta analizlerde yürüme analizi, ızgara teli yürüme testi (özellikle ön ayaklarda) ve statik rod testinde serebellar enfarkt grubunda (n=17) sham (n=21) grubuna göre denge ve motor koordinasyonu bozacak anlamlı değişiklikler bulunurken Morris su tankı, Barnes labirent testi ve yeni obje tanıma testi gibi kognitif testlerde farklılık bulunmamıştır. Fasudil tedavisi (n=10) alan farelerde aracılı gruba (n=9) göre ızgara teli yürüme testinde düzelme ve enfarkt hacminde %32 azalma görülmüştür. Sonuç olarak, literatürde ilk defa yapılmış olan serebellar enfarkt modelinin nörolojik bulgulara yol açtığı görülmüş ve iskemiden 24 saat sonra uygulanan fasudil tedavisi ile hem nörolojik hem de histolojik iyileşme etkileri gözlenmiştir.