İnsanda tümörlü ve tümörsüz prostat dokularında etkin olduğu düşünülen iyon kanal ekspresyonlarının araştırılması

Prostat kanseri dünya çapında en çok ölüme sebebiyet veren kanserlerin en başında gelmektedir. Çeşitli iyon kanalların kanser hücrelerinde proliferasyon, anjiyogenez, invazyon, hücre farklılaşması, hücre hacmi büyümesi, tümör büyümesi, metastaz ve apoptoz mekanizmasına etki ettiği tespit edilmiştir. İyon kanalları aktivitesi sonucu oluşan iyon akımı, bahsedilen temel mekanizmalarda etkili moleküller olduğundan dolayı kanser tedavisi için potansiyel hedefler olarak düşünülmektedir. Bu nedenle çalışmamızda prostat kanser dokularında iyon kanal ifade düzeylerinin kontrolle karşılaştırılarak araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmaya adenokarsinom tanısı almış 100 [n=105], benign prostat hiperplazisi [BPH] tanısı almış 30 [n=30] ve normal prostat dokusuna ait 30 [n=30] olmak üzere formalinde fiske edilip parafine gömülmüş toplam 165 vakanın örneği dâhil edilmiştir. RNA izolasyonu sonrası mRNA ifade analizlerinde kantitatif Real Time-PZR yöntemi kullanıldı. Örnekde TRPC1, TRPC3, TRPC4, TRPC5, TRPC6, TRPC7, TRPV2, TRPV3, TRPV4, TRPV5, TRPA1, Cav3.1, Cav3.2, Cav3.3, Kv1.3, Kv1.4, Kv1.6, Kv4.3, Kv11.1, KCa1.1, KCa3.1, TASK-3[KCNK9] ve Clcn-3 iyon kanal ifadeleri tüm örneklerde analiz edildi. Kantitatif RT-PCR sonuçları KCNA3 gen ekspresyonunda gleason skor 6 ve 7'deki anlamlı azalma dışında diğer gruplarda anlamlı bir değişiklik olmadığını gösterdi. KCNA6, KCNK9, KCNMA1, KCNN4 gen mRNA ifadelerinin kontrolle karşılaştırıldığında KCNA6 için BPH hariç tüm kanser dokularında anlamlı bir azalmaya sahip olduğu tespit edildi. TRPC3 mRNA ifadesi kontrolle kıyaslandığında yalnızca gleason skor 10'da anlamlı bir artışa sahipken TRPC4 ve TRPC6 mRNA ifadelerinde ise önemli ölçüde artış tespit edildi. TRPC5, TRPA1, TRPV3 ve TRPV4 mRNA ifadelerinde ise anlamlı düzeyde azalma gözlendi. CIC-3 gen ekspresyonunda kontrolle karşılaştırıldığında gleason skor 7'de anlamlı bir artış ve gelason skor 10'da ise ciddi bir azalma olduğu saptandı. TRPC7, CACNA1G ve KCNA4 mRNA ifadelerinde kontrolle karşılaştırıldığında prostat kanser gruplarında anlamlı bir farklılık olmadığı bulundu. İyon kanal mRNA ifadelerindeki değişimler proliferasyon artışı, apoptozise direnç, metastaz ve invazyon gibi pek çok transformasyon sürecinde katkıda bulunarak kanser gelişimine yol açabilir. Elde ettiğimiz veriler ön bulgular niteliğinde olup her bir kanalın hücre transformasyonu sürecine katkısnın daha ileri çalışmalarla irdelenmesi ve doğrulanması gerekmektedir.