Hipertansif hayvan modelinde kaveolin-1 ile transforming büyüme faktörü beta reseptör tip ı etkileşiminin kan-beyin bariyeri üzerine etkileri

Akut ve kronik hipertansiyonda kan-beyin bariyeri (KBB) geçirgenliğinin arttığı bilinmektedir. Hipertansif koşullarda dolaşımdaki dönüştürücü büyüme faktörü beta (TGFβ)'nın artışı bilinmesine rağmen, bu artışın beyin kan damarlarına olan etkileri hala bilinmemektedir. Bu çalışmada, anjiyotensin (ANG) II ile farede indüklenmiş hipertansiyon koşulunda TGFβ'nın KBB bütünlüğüne olan etkisi araştırılmıştır. Hipertansiyon oluşturulan hayvanlarda, kaveolar vezikül oluşumunu engelleyen dinazor (dynasore) inhibitörü ve TGFβRI inhibitörü olan SB-431542 kullanılmıştır. Glukoz taşıyıcısı (Glut)-1, klaudin-5, kaveolin-1 ve glial fibrilar asidik proteini (GFAP) proteinlerinin düzeyleri immünofloresan yöntem kullanılarak belirlenmiştir. Alexa Flor 594 ile işaretlenmiş serum albumin KBB geçirgenliğini göstermek için kullanılmıştır. ANGII uygulanması arteriyal kan basıncı değerlerini yükseltmiştir (P<0.01). Hipertansiyonda artan albumin-Alexa Flor 594 geçirgenliği dinazor ile daha da artmış, ancak SB-431542 uygulanmasında anlamlı bir şekilde azalmıştır (P<0.01). Beyin korteksinde Glut-1 yapımı artarken, dinazor ve SB-431542 kullanılan hipertansif hayvanlarda floresan yoğunluğu sham grubu değerlerinin altına düşmüştür (P<0.01). Hipokampustaki Glut-1 immunboyanma şiddeti ANGII, ANGII+dinazor ve SB-431542+ANGII gruplarında azalmıştır. ANGII grubundaki hayvanların hipokampus bölgelerinde klaudin-5 floresan yoğunluğu artmış, ancak ANGII+SB-431542 grubunda azalmıştır (P<0.01). ANGII ve ANGII+dinazor gruplarındaki kaveolin-1 floresan yoğunluğu hipokampusta dramatik bir şekilde artarken, ANGII+SB-431542 grubunda ciddi bir azalma gözlenmiştir (P<0.01). ANGII+dinazor ve ANGII+SB-431542 gruplarındaki hayvanlarda hipokampus GFAP floresan yoğunluğu azalmıştır (P<0.01). Bu çalışmada, bir TGFβ reseptör inhibitörü olan SB-431542'nin hipertansiyonda gözlenen KBB geçirgenlik artışını azaltması, TGFβ sinyal yolağının KBB bütünlüğü üzerine önemli bir etki yaptığını ortaya koymaktadır.