KLK1 gene polymorphism effect on the development of coronaryartery disease and diabetes mellitus type 2

Koroner arter hastalığı bütün dünyadaki ölümlerin en sık sebebidir. Dünya sağlık örgütü istatistiklerine göre 2015 yılında 15 milyon hasta koroner arter hastalığıyla teşhis edilmiştir. Diyabet hastalığı metabolik bir kronik hastalıktır ve üç gruba sınıflandırılır; Tip 1, tip 2 ve gebelikle ilişkili. Tip 2 diyabet tüm diyabet vakalarının %90 fazlasında sorumludur. Bu iki hastalıkların oluşumunda hem çevresel hem kalıtımsal faktörler rol oynamaktadır. Klk1 Genin hem glikoz dengesinde ve insülin sentezinde hem de kardiyovasküler sistemi üzerinde olumlu etkileri çalışmalarda gösterilmiştir. Bu çalışmada klk1 genetik Polimorfizminin bu iki hastalıklardaki rolünü araştırılmıştır. Bu çalışma ya toplamda 174 kişiden oluşan dört grup dahil edilmiştir, Kontrol grubu (n=50), Koroner arter hastalığı grubu (n=48), tip 2 diyabet grubu (n=50) ve koroner arter hastalığı ve tip iki diyabet grubu (n=26).Bu dört grup arasında cinsiyet ve yaş kriterleri yönünden anlamlı bir fark saptanmamıştır. Vücut kitle indeksi değerlerine bakıldığında anlamlı bir fark bulunmuştur (p< 0,00001). Lipit profilleri incelemesinde, HDL yönünden anlamlı bir fark mevcut olup (p< 0,00001) kolestrol, LDL, VDL ve TG yönünden anlamlı bir fark saptanmamıştır. Klk1 genotipleri Karşılaştırıldığında GG genotipi kontrol ve hasta grupları arasında anlamlı düzeyde farklılık göstermiştir (p=0.010). Klk1 genotipleri yönünden koroner arter hastalığı anlamlılık bulunmamıştır. Diyabet ve diyabet olmayan kişilerin genotipleri karşılaştırıldığında ise AA genotipi anlamlı bir fark göstermiştir (p=0.029). Alel yönünden bakıldığında diyabet ve diyabet olmayan kişilerin arasında a aleli anlamlı fark göstermiştir (p=0.029). Yüksek vücut kitle indeksi bu iki hastalık için risk oluşturmakta olup HDL ise koroner arter hastalığı karşı koruyucudur. Bu bulgular da sağlıklı beslenmenin ve fiziksel aktivitenin bu hastalıklara karşı koruyucu etkilerini ortaya koymuştur. GG genotipindeki kişilerde bu 2 hastalıkların insidandsı daha düşüktür. AA genotipi taşıyan kişilerin tip iki diyabet yönünden risk altında olmaktadır. Bu bulgularda klk1 genindeki mutasyonlar normal glikoz metabolizmasının bozukluğuna yol açtığından diyabet için risk oluşturmaktadır.